Um estudo de TAR-200 em combinação com cetrelimabe ou TAR-200 sozinho versus Bacillus Calmette-Guérin intravesical (BCG) em participantes com câncer de bexiga invasivo não muscular de alto risco e virgens de BCG (HR-NMIBC)

O câncer de bexiga é a décima neoplasia maligna mais comum em todo o mundo. Cerca de 75% (%) dos cânceres de bexiga são não invasivos do músculo no momento do diagnóstico, com aproximadamente 25% dos pacientes com NMIBC apresentando HR, NMIBC. O produto TAR-200/gencitabina (JNJ-17000139) é um sistema de administração intravesical de medicamentos regulamentado como um medicamento experimental. O constituinte da droga consiste em gemcitabina e minicomprimidos osmóticos. Cetrelimab (JNJ-63723283) é um anticorpo monoclonal kappa (mAb) totalmente humano de imunoglobulina G4 (IgG4) que se liga à proteína de morte celular programada (PD)-1. A base do tratamento para HR-NMIBC é a ressecção transuretral do tumor da bexiga, seguida de tratamento intravesical com BCG. Neste estudo, a dosagem metronômica de gencitabina intravesical, administrada via TAR-200, isoladamente ou em combinação com cetrelimabe, será avaliada e comparada com BCG intravesical. O estudo consiste em uma fase de triagem, fase de tratamento e fase de acompanhamento. A duração total do estudo será de até 5 anos e 2 meses. Eficácia, segurança, farmacocinética (PK) e biomarcadores serão avaliados em pontos de tempo específicos durante o estudo.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico inicial histologicamente confirmado por patologia local (dentro de 90 dias do último consentimento informado assinado) de câncer de bexiga não invasivo muscular de alto grau (HR-NMIBC) (ta de alto grau, qualquer T1 ou carcinoma in-situ [CIS]), em participantes virgens de Bacillus Calmette Guérin (BCG)
• virgens de BCG (participantes que não receberam BCG intravesical anterior ou que receberam BCG anteriormente, mas pararam mais de 3 anos antes da data de randomização são elegíveis)
• Toda doença papilar visível deve ser totalmente ressecada (ausente) antes da data de randomização e documentada na cistoscopia inicial. A citologia local da urina na triagem deve ser negativa ou atípica (para carcinoma urotelial de alto grau [HGUC]) para pacientes com doença apenas papilar (sem CIS)
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Grau 0, 1 ou 2
• Todos os eventos adversos associados a qualquer cirurgia anterior e/ou terapia intravesical devem ter resolvido os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 Grau inferior a (<) 2 antes da data da randomização
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a todos os procedimentos do estudo

Critérios de Exclusão:

• Presença ou história de carcinoma urotelial metastático, músculo invasivo, localmente avançado, irressecável ou histologicamente confirmado (isto é, maior e igual a [>=] T2)
• Não deve ter tido carcinoma urotelial ou variante histológica em qualquer local fora da bexiga urinária (ou seja, uretra, ureter ou pelve renal). Ta/qualquer T1/CIS do trato urinário superior (incluindo pelve renal e ureter) é permitido se tratado com nefroureterectomia completa mais de 24 meses antes da randomização
• Presença de qualquer característica anatômica vesical ou uretral (por exemplo, estenose uretral) que, na opinião do investigador, possa impedir a inserção segura, uso permanente, remoção de TAR-200 ou administração de BCG intravesical. Serão excluídos participantes com tumores envolvendo a uretra prostática em homens
• Histórico de poliúria clinicamente significativa com registro de volume urinário de 24 horas maior que 4000 mililitros (mL)
• Cateteres de demora não são permitidos; no entanto, o cateterismo intermitente é aceitável

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Código do estudo:

NCT05714202

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

setembro / 2029

Data de finalização estimada:

setembro / 2029

Número de participantes:

1050

Aceita voluntários saudáveis?

Não