Um estudo de tucatinibe ou placebo com trastuzumabe e pertuzumabe para câncer de mama metastático HER2+

Braço controle: Placebo administrado por via oral duas vezes ao dia mais trastuzumabe e pertuzumabe a cada 21 dias

Braço experimental: Tucatinibe 300 mg administrado por via oral duas vezes ao dia mais trastuzumabe e pertuzumabe a cada 21 dias

Trastuzumabe e pertuzumabe serão administrados da seguinte forma:

• Trastuzumabe será administrado por via intravenosa (IV) na dose de 6 mg/kg ou via subcutânea (SC) na dose fixa de 600 mg, uma vez a cada 21 dias.

E

• Pertuzumab será administrado IV a 420 mg a cada 21 dias. OU
• A combinação de dose fixa de 600 mg de pertuzumabe, 600 mg de trastuzumabe e 20.000 unidades de hialuronidase será administrada SC, uma vez a cada 21 dias, no lugar de trastuzumabe e pertuzumabe individualmente.

Critérios de inclusão:

• Carcinoma de mama HER2+ confirmado centralmente de acordo com as diretrizes do Colégio de Patologistas Americanos (CAP) da Sociedade Americana de Oncologistas Clínicos (ASCO) de 2018 antes da randomização (definido como uma pontuação de 3+ na imuno-histoquímica (IHC) e/ou 2+ IHC e concomitante positivo por ISH).
• Tem doença localmente avançada ou metastática irressecável.
• Se recorrente (após terapia [neo]adjuvante), deve estar pelo menos 6 meses sem tratamento de qualquer trastuzumabe e pertuzumabe recebido no cenário de câncer de mama inicial para doença HER2+ avançada.
• Recebeu 4-8 ciclos de terapia de indução pré-estudo, incluindo apenas trastuzumabe, pertuzumabe e taxano como terapia de primeira linha para o tratamento de câncer de mama avançado antes da inclusão no estudo. Os participantes são elegíveis desde que não apresentem evidências de progressão da doença após a conclusão da terapia de indução.
• Status do receptor hormonal conhecido (de acordo com as diretrizes locais; pode ser receptor hormonal positivo [HR+] ou negativo [HR-])
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0 ou 1
• Inclusão do SNC - Com base no contraste de triagem -ressonância magnética cerebral aprimorada (MRI), os participantes podem ter qualquer um dos seguintes:
• Sem evidência de metástases cerebrais
• Metástases cerebrais não tratadas que são assintomáticas que não necessitam de tratamento local imediato e, se identificadas em imagem cerebral anterior, sem evidência de progressão desde o início da terapia de indução de primeira linha com trastuzumabe, pertuzumabe e taxano
• Metástases cerebrais previamente tratadas e assintomáticas
• Metástases cerebrais previamente tratadas com terapia local não devem ter progredido desde o tratamento

Critérios de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer tirosina quinase inibidor direcionado a HER2 e/ou receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) incluindo pirotinibe, lapatinibe, tucatinibe, neratinibe e afatinibe (exceto neratinibe se administrado em contexto adjuvante estendido e ≥ 12 meses se passaram desde a última dose de neratinibe antes do início do medicamento do estudo)
• Incapaz de submeter-se a ressonância magnética cerebral com contraste
• Exclusão do SNC - Com base na triagem de ressonância magnética cerebral e avaliação clínica
• Metástase cerebral sintomática após terapia local dirigida ao SNC
• Progressão das metástases cerebrais desde o início da primeira linha de trastuzumabe, pertuzumabe e taxano
• Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos em dose total diária >2 mg de dexametasona (ou equivalente)
• Qualquer lesão cerebral não tratada em sítio anatômico que possa oferecer risco ao participante
• Doença leptomeníngea (DLM) conhecida ou suspeita
• Convulsões mal controladas (>1/semana) ou outros sintomas neurológicos persistentes

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT05132582

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2022

Data de finalização inicial:

outubro / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2027

Número de participantes:

650

Aceita voluntários saudáveis?

Não