Classificação de dependência de HER2 para diminuir a quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama precoce HER2 + submetidos a duplo bloqueio de HER2

Este é um estudo não randomizado de fase II de braço único para avaliar a redução da quimioterapia em participantes com câncer de mama precoce HER2-positivo submetidos à terapia neoadjuvante com PHESGO™. Os participantes serão avaliados por análise do laboratório central para confirmação dos biomarcadores selecionados (pré-triagem). Os participantes que atenderem aos critérios de avaliação de biomarcadores seguirão a avaliação dos critérios de elegibilidade. Os participantes com doença HER2 positiva que atenderem aos critérios de elegibilidade serão tratados com PHESGO™ neoadjuvante.

Um PET/CT inicial será realizado antes do início do tratamento com PHESGO™. Todos os participantes receberão formulação subcutânea de dose fixa com pertuzumabe e trastuzumabe (PHESGO™) a cada 21 dias durante 3 ciclos para avaliar a resposta do PET/CT. Após o 3º ciclo, os participantes que obtiverem resposta PET/CT (definida neste estudo como redução ≥40% no SUVMax conforme calculado pela fórmula SUVbaseline SUVresponse/SUVbaseline) continuarão o tratamento com PHESGO™ por 5 ciclos adicionais, completando 8 ciclos neoadjuvantes de PHESGO®. Os participantes sem resposta PET/CT após o 3º ciclo ficarão fora do estudo e receberão tratamento e cirurgia de acordo com o padrão institucional de atendimento. Para esta coorte de participantes, serão coletados dados sobre o tratamento recebido, status e resultados do pCR.

A cirurgia definitiva de câncer de mama será realizada após o 8º ciclo de terapia. Após a cirurgia, os participantes receberão tratamento adjuvante de acordo com sua resposta. Os participantes que alcançarem pCR receberão PHESGO™ sozinho como tratamento adjuvante para completar um total de um ano de terapia, recebendo assim 10 ciclos de PHESGO™ adjuvante. Os participantes que não alcançarem pCR receberão uma das duas opções de terapia adjuvante de acordo com a escolha do investigador: (1) 14 ciclos de trastuzumabe emtansina (T-DM1) ou (2) regime de quimioterapia de escolha do investigador (até 6 ciclos) mais 10 ciclos de PHESGO ™. O status da doença e a coleta de dados de sobrevivência serão extraídos dos registros médicos por até 5 anos após a cirurgia.

Os participantes serão acompanhados quanto a dados de recorrência e sobrevida com abstração de dados de prontuários médicos a cada 3 meses no primeiro ano após a cirurgia; a cada 4 meses no segundo e terceiro anos; e depois anualmente até cinco anos. Procedimentos médicos e terapias no período de acompanhamento não são uma parte formal de investigação deste ensaio clínico e, portanto, serão realizados de acordo com o padrão institucional de atendimento.

Critérios de elegibilidade para pré-triagem (Avaliação Molecular):

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) de pré-triagem assinado; Mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura da CIF.
• ECOG ≤ 1.
• Câncer de mama HER2+ com estádio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%)
• Os pacientes NÃO devem ter recebido qualquer terapia sistêmica anterior para tratamento ou prevenção do câncer de mama.
• Deve estar disposto a fornecer amostra de tecido tumoral (de arquivo ou coletada recentemente).
• Pacientes submetidos à pré-triagem molecular serão revisados ​​centralmente quanto ao status do receptor hormonal e HER2 pelo IHC. Esses resultados serão usados ​​para verificar a elegibilidade na parte intervencionista deste estudo. Critérios de inclusão de QUEBRADELINHA:
• TCLE assinado; Mulheres entre 18 e 80 anos de idade no momento da assinatura da CIF.
• ECOG ≤ 1
• câncer de mama HER2+ com estádio clínico na apresentação: T1cN1, T2, N0-1
• HER2 3+ por IHC, com coloração fortemente positiva para proteína HER2 em ≥ 80% das células, e ausência de HER2 negativo áreas no tumor
• ER IHC ≤10%
• PR IHC negativo (<1%) ou 0% dos núcleos de células tumorais
• Os tumores devem ter pelo menos 10mm medidos por ecografia de mama e ser avaliáveis ​​paraSUVMax (valor máximo de captação padronizado ( SUVmax) ≥ 2,5) usando 18FDG-PET-CT na imagem basal.
• Disponibilidade de bloqueio de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) para confirmação central do status de HER2 e receptor hormonal e pesquisa adicional de biomarcadores.
• FEVE basal ≥ 55% medida por ecocardiograma (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA).
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) sexualmente ativas: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz com taxa de falha < 1% ao ano, ou dois contraceptivos não hormonais eficazes métodos durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2, e acordo em abster-se de doar óvulos durante esse mesmo período.
• Um teste sérico de gravidez negativo deve estar disponível antes da randomização para WOCBP (mulheres na pré-menopausa e mulheres < 12 meses após o início da menopausa), a menos que tenham sido submetidas a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero)

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença metastática.
• Qualquer quimioterapia sistêmica anterior ou terapia anti-HER2 direcionada ao câncer de mama.
• Pacientes com doença clínica N2 ou N3, T4 ou câncer de mama inflamatório.
• Doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado.
• Pacientes com histórico de doenças malignas não mamárias concomitantes ou previamente tratadas, exceto 1) câncer de pele não melanoma e/ou 2) situcarcinomas adequadamente tratados, incluindo colo do útero, cólon e pele. Uma paciente com câncer de mama invasivo anterior é elegível, desde que esteja livre da doença há mais de 5 anos.
• Pacientes que receberam qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, agentes direcionados ao HER2, terapia endócrina (moduladores seletivos de receptores de estrogênio, inibidores de aromatase e vacinas antitumorais) para tratamento ou prevenção de câncer de mama.
• Pacientes com histórico de câncer de mama. carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma lobular in situ (CLIS) se tiverem recebido qualquer terapia sistêmica para seu tratamento, ou radioterapia na mama ipsilateral. Os pacientes podem entrar no estudo se tratados apenas com cirurgia.
• Pacientes com alta risco de câncer de mama que receberam medicamentos quimiopreventivos no passado não podem entrar no estudo.
• Pacientes com câncer de mama bilateral.
• Pacientes que foram submetidos a biópsia excisional de tumor primário e/ou linfonodos axilares.
• Linfonodo axilar dissecção (ALND) ou biópsia de linfonodo sentinela (SLNB) antes do início da terapia neoadjuvante. Pacientes com axila clinicamente negativa (por exame físico e imagens radiográficas) podem ser submetidos a um procedimento de biópsia com núcleo ou agulha antes da terapia sistêmica neoadjuvante.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental nos 28 dias anteriores à randomização.
• Doença cardíaca grave ou condições médicas.
• Função inadequada da medula óssea.
• Função hepática prejudicada.
• Função renal inadequada.
• Doença sistêmica atual grave e não controlada que pode interferir no tratamento planejado (por exemplo, doença cardiovascular, pulmonar ou metabólica clinicamente significativa; distúrbios na cicatrização de feridas).
• Qualquer procedimento cirúrgico de grande porte não relacionado ao câncer de mama nos 28 dias anteriores à randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.
• Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 7 meses após a última dose da terapia direcionada ao HER2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez 7 dias antes do início do medicamento em estudo.
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em exames laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do paciente e a conclusão do estudo.
• Doença hepática ativa conhecida, por exemplo, infecção por hepatite viral ativa (isto é, hepatite B ou hepatite C), distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante.
• Infecções concomitantes, graves, não controladas ou infecção conhecida por HIV.
• Hipersensibilidade conhecida a medicamentos em estudo, excipientes e/ou proteínas murinas.
• Tratamento diário crônico atual com corticoide (dose > 10 mg de metilprednisolona ou equivalente excluindo esteroides inalatórios).
• História de outras doenças malignas nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma in situ de colo de útero, cólon, pele e/ou carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado.
• História de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, DSVE grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença coronariana (sintomática ou com isquemia demonstrada por testes diagnósticos), anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia) ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Roche Pharma AG
• Oncoclínicas

Código do estudo:

NCT06068985

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2024

Data de finalização inicial:

outubro / 2026

Data de finalização estimada:

outubro / 2031

Número de participantes:

63

Aceita voluntários saudáveis?

Não