Um estudo de Tobemstomig + Nab-Paclitaxel em comparação com Pembrolizumabe + Nab-Paclitaxel em participantes com câncer de mama triplo negativo previamente não tratado, PD-L1 positivo, localmente avançado irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama triplo-negativo (TNBC) metastático ou localmente avançado, irressecável, documentado histologicamente (ausência de superexpressão de HER2, expressão de ER e PgR por avaliação local)
• HER2 de baixo status
• Doença mensurável por resposta Critérios de Avaliação em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Se doença metastática (Estágio IV), doença mensurável fora do osso
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para TNBC irressecável metastático ou localmente avançado
• Expressão do tumor PD-L1 conforme documentado através teste central de uma amostra representativa de tecido tumoral
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0 ou 1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Teste de HIV negativo na triagem, com a seguinte exceção: indivíduos com teste de HIV positivo em são elegíveis para triagem desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 ≥ 200/uL e tenham carga viral indetectável
• Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
• Teste de anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo na triagem, ou uma triagem HBsAbat negativa acompanhada por um dos seguintes: anticorpo principal da hepatite B negativo (HBcAb); teste HBcAb positivo seguido de DNA quantitativo do vírus da hepatite B (HBV) < 500 UI/mL
• Teste de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou um teste de anticorpos contra HCV positivo seguido de um teste de RNA do HCV negativo na triagem
• Teste cardiovascular adequado função

Critérios de exclusão:

• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 4 meses após a dose final de tobemstomig ou pembrolizumabe, e 6 meses após a dose final de nab-paclitaxel
• Acesso venoso deficiente
• História de malignidade dentro de 5 anos antes do consentimento, exceto para o câncer sob investigação neste estudo e malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de OS em 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, pele não melanoma carcinoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa no sistema nervoso central (SNC)
• História de doença leptomeníngea
• Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente)
• Hipercalcemia ou hipercalcemia sintomática
• Ativa ou história de doença autoimune ou imunodeficiência, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal , síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener (granulomatose com poliangiite), síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de atividade pneumonite na triagem de tomografia computadorizada (TC) de tórax. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Tuberculose ativa (TB)
• Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa nos 3 meses anteriores ao consentimento
• História ou presença de ECG anormal considerado clinicamente significativo
• História de disritmias ventriculares ou fatores de risco para disritmias ventriculares, como doença cardíaca estrutural (por exemplo, disfunção sistólica ventricular esquerda grave, hipertrofia ventricular esquerda), doença cardíaca coronária (sintomática ou com isquemia demonstrada por testes de diagnóstico), anomalias eletrolíticas clinicamente significativas (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia ), ou história familiar de morte súbita inexplicável ou síndrome do QT longo
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com antimicrobianos terapêuticos orais ou IV (antibacterianos, antifúngicos, antivirais, antiparasitários) dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados , ou pode tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas CD137 ou anticorpos terapêuticos anti-CTLA ou um agente anti-LAG3
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e IL-2) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de tobemstomig ou pembrolizumabe
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de nab-paclitaxel

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Código do estudo:

NCT05852691

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

160

Aceita voluntários saudáveis?

Não