Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de Inavolisib Plus Fulvestrant em comparação com Alpelisib Plus Fulvestrant em participantes com HR positivo, HER2 negativo, PIK3CA mutante, câncer de mama localmente avançado ou metastático após CDK4/6i e terapia de combinação endócrina

Critérios de inclusão:

• Se mulheres e homens na pré/perimenopausa estiverem em tratamento com terapia agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) começando pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Adenocarcinoma de mama localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente e não é passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa
• Tumor HR +/ HER2- documentado de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP)
• Confirmação da elegibilidade do biomarcador: detecção de mutação(ões) especificada(s) ) de PIK3CA via teste especificado
• Progressão da doença após ou durante o tratamento com uma combinação de CDK4/6i e terapia endócrina: <= 2 linhas prévias de terapia sistêmica em cenário de mBC; A terapia baseada em CDK4/6i não precisa ser a última recebida antes da entrada no estudo; permitida uma linha de quimioterapia em ambiente de mBC
• Doença mensurável ou avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
• Participantes para os quais a terapia endócrina é recomendada e o tratamento com quimioterapia citotóxica não é indicado no momento da entrada no o estudo, como diretrizes de tratamento locais ou nacionais
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida > 6 meses
• Função hematológica e orgânica adequada antes do início do tratamento do estudo

Exclusão Critérios:

• Câncer de mama metaplásico
• Tratamento prévio em ambiente localmente avançado ou metastático com qualquer PI3K, AKT ou mTORinhibitor ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir a via PI3K/-AKT/-mTOR
• Participante que recaiu com doença documentada evidência de progressão > 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante baseada em CDK4/6i sem tratamento para doença metastática
• Grávida, lactante ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou pelo menos 60 dias após a dose final do tratamento do estudo
• Diabetes tipo 2 que requer tratamento sistêmico contínuo no momento da entrada no estudo; ou qualquer história de diabetes tipo 1
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
• Qualquer história de doença leptomeníngea ou meningite carcinomatosa
• Conhecida e não tratada, ou sistema nervoso central ativo (SNC ) metástases. Os participantes com histórico de metástases do SNC tratadas são elegíveis se atenderem a determinados critérios específicos
• Infecção sistêmica ativa conhecida na inscrição no estudo ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização dentro de 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
• Qualquer evento concomitante condição ocular ou intraocular que, na opinião do investigador, exigiria intervenção médica ou cirúrgica durante o período do estudo para prevenir ou tratar a perda de visão que poderia resultar dessa condição
• Condições inflamatórias ou infecciosas ativas em qualquer olho ou história de doença idiopática ou autoimune associada uveíte em qualquer um dos olhos
• Necessidade de oxigênio suplementar diário
• Doença pulmonar ativa sintomática, incluindo pneumonite
• Histórico ou doença inflamatória intestinal ativa
• Qualquer inflamação intestinal ativa
• Doença hepática ativa e clinicamente significativa, incluindo insuficiência hepática grave, viral ou outra hepatite, abuso atual de álcool ou cirrose
• Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana que atendem a critérios específicos
• Medicamento(s) em investigação dentro de 4 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) em investigação, o que for mais longo
• História de outra malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, exceto cânceres com risco muito baixo de recorrência
• Terapia crônica >= 10 mg de prednisona por dia ou dose equivalente de outros corticosteroides anti-inflamatórios ou imunossupressores para doença crônica
• Alergia ou hipersensibilidade a componentes ou excipientes das formulações de inavolisibe, fulvestranto ou alpelisibe
• História de reações cutâneas graves como Síndrome de Stevens-Johnson, Eritema Multiforme, Necrólise Epidérmica Tóxica ou Reação a Drogas com Eosinfilia e Sintomas Sistêmicos
• Osteonecrose ativa em curso da mandíbula

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Código do estudo:

NCT05646862

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2023

Data de finalização inicial:

março / 2029

Data de finalização estimada:

março / 2029

Número de participantes:

400

Aceita voluntários saudáveis?

Não