Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de Daratumumabe em combinação com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) em comparação com CyBorD isoladamente em amiloidose de cadeia leve (AL) amiloide sistêmica recém-diagnosticada

Participante envolvido no estudo por aprox. A duração de 8 anos inclui a Fase de Triagem (será feita avaliação clínica completa), Fase de Tratamento (monitoramento de eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais e resposta clínica), Fase de Observação Pós-Tratamento (serão feitas avaliações da doença) e uma Avaliação de Longo Prazo Fase de acompanhamento (tratamento anticancerígeno subsequente, resposta ao tratamento subsequente, data de progressão e status de sobrevida serão obtidos a cada 16 semanas). em participantes com amiloidose AL. A segurança será avaliada por EAs, resultados de testes laboratoriais, eletrocardiograma, medições de sinais vitais, exame físico e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico histopatológico de amiloidose baseado na detecção por imuno-histoquímica e microscopia de luz polarizada de material verde birrefringente em espécimes de tecido corado com vermelho congo (em um órgão que não seja medula óssea) ou aparência característica de microscopia eletrônica
• Doença mensurável de cadeia leve amilóide (AL) amiloidose definida por pelo menos um dos seguintes:

1. proteína monoclonal (M) sérica maior ou igual (>=) 0,5 gramas/decilitro (g/dL) por eletroforese de proteínas (eletroforese de proteínas séricas de rotina e imunofixação [IFE] realizada em laboratório central)

2. cadeia leve livre sérica maior ou igual a (>=) 50 miligramas/litro (mg/L) com relação kappa:lambda anormal ou diferença entre luz livre envolvida e não envolvida cadeias (dFLC) >= 50 mg/L

• Um ou mais órgãos afetados por amiloidose AL de acordo com as diretrizes de consenso
• Cooperativa do Leste e Grupo de Oncologia (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2

Critérios de Exclusão:

• Terapia prévia para amiloidose AL ou mieloma múltiplo, incluindo medicamentos direcionados ao CD38, com exceção de 160 mg de dexametasona (ou corticosteroide equivalente) exposição máxima prévia à randomização
• Diagnóstico anterior ou atual de mieloma múltiplo sintomático, incluindo a presença de doença óssea lítica, plasmocitomas, >= 60 por cento (%) de células plasmáticas na medula óssea ou hipercalcemia
• Evidência de condições cardiovasculares significativas conforme especificado abaixo:

1 NT-ProBNP > 8500 nanogramas por litro (ng/L)

2. Insuficiência cardíaca classificação IIIB ou IV da New York Heart Association (NYHA)

3. Insuficiência cardíaca que, na opinião do investigador, é baseada em cardiopatia isquêmica (por exemplo, infarto do miocárdio prévio com história documentada de elevação das enzimas cardíacas e alterações no eletrocardiograma [ECG]) ou não doença valvular afetada e não devido principalmente a cardiomiopatia amiloide AL

4. Internação hospitalar por angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da primeira dose ou intervenção cardíaca percutânea com stent recente em 6 meses ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses

5. Para participantes com insuficiência cardíaca congestiva, hospitalizações relacionadas a doenças cardiovasculares dentro de 4 semanas antes da randomização

6. Participantes com história de taquicardia ventricular sustentada ou fibrilação ventricular abortada ou com história de nodo atrioventricular (AV) ou sinoatrial ( SA) disfunção nodal para a qual um marca-passo/cardioversor-desfibrilador implantável [CDI] é indicado, mas não colocado (participantes que têm marca-passo/CDI são permitidos no estudo)

7. Triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 500 milissegundos (msec). Participantes portadores de marcapasso podem ser incluídos independentemente do intervalo QTc calculado

8. Pressão arterial sistólica supina < 90 milímetros de mercúrio (mmHg) ou hipotensão ortostática sintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica em pé de > 20 mmHg, apesar dos médicos manejo (ex. midodrina, fludrocortisonas) na ausência de depleção de volume

• Exclui-se o transplante planejado de células-tronco durante os primeiros 6 ciclos de protocolo de terapia. É permitida a coleta de células-tronco durante os primeiros 6 ciclos da terapia protocolar
• Conhecido como soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Qualquer um dos seguintes:

1. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para hepatite B de superfície antígeno [HBsAg]). Os participantes com infecção resolvida (ou seja, participantes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real reação (PCR) medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Serão excluídos os PCR positivos

2. Conhecido como soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)

• Grau 2 sensorial ou neuropatia periférica dolorosa de grau 1

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Código do estudo:

NCT03201965

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2017

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2020

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

416

Aceita voluntários saudáveis?

Não