Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de JNJ-63723283, um anticorpo monoclonal anti-PD-1, em participantes com câncer avançado

Este é um estudo First in Human (FIH), aberto (todas as pessoas envolvidas conhecem a identidade da intervenção), multicêntrico (mais de 1 local de estudo) em participantes com câncer avançado para estabelecer a dose recomendada da Fase 2 (RP2D [s ]) com administração IV para JNJ-63723283 na Parte 1, para avaliar a segurança e eficácia do(s) RP2D(s) IV na Parte 2, para determinar um RP2D SC na Parte 3 e Parte 4 e para avaliar a administração SC de JNJ-63723283 PK em comparação com a administração IV de JNJ-63723283 na Parte 5. A participação do participante incluirá uma Fase de Triagem (28 Dias) durante a qual a elegibilidade do participante será revisada antes da administração da primeira dose de JNJ-63723283; uma Fase de Tratamento que começará na primeira dose e continuará até o tratamento ser descontinuado; e uma Fase de Acompanhamento de Sobrevivência (aplicável para as Partes 1, 2 e 5) começando após a conclusão da Visita de Final de Tratamento e termina quando o participante conclui ou sai do estudo. O fim do estudo é definido como a última avaliação do estudo para o último participante no estudo ou se o patrocinador encerrar o estudo, o que ocorrer primeiro. A segurança dos participantes será monitorada durante todo o estudo.

Critérios de Inclusão:

• Partes 1-5: Ter um status de performance do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0 ou 1
• Partes 1-5: Apresentar valores laboratoriais de função tireoidiana dentro da faixa normal
• Partes 1-5: Mulheres em idade reprodutiva deve ter soro teste de gravidez negativo
• Partes 1-5: Disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• Apenas para a Parte 2: Os participantes inscritos na Parte 2 devem ter tecido tumoral disponível para estudos correlativos. A biópsia de tumor fresco é preferida. O tecido de arquivo deve atender aos seguintes critérios: seções de arquivo dentro de 4 meses após o corte que foram armazenadas em 2 graus a 8 graus Celsius no escuro ou blocos de tumor de arquivo dentro de 5 anos da coleta. Os participantes sem tecidos que satisfaçam os critérios de tecido arquivado acima mencionados devem ser submetidos a uma nova biópsia
• Partes 1 a 4: Ter doença avaliável; Apenas para a Parte 5: pelo menos 1 lesão mensurável que pode ser avaliada com precisão na linha de base por tomografia computadorizada (TC) e é adequada para avaliação repetida de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Apenas para a Parte 5: Possui um ou diagnóstico confirmado citologicamente de melanoma cutâneo ou de mucosa irressecável em Estágio III ou Estágio IV. Indivíduos com melanoma uveal ou ocular são excluídos
• Apenas para a Parte 5: Até 1 linha de terapia prévia para melanoma é permitida com exceção de anticorpo anterior anti-receptor de morte celular programada-1 (anti-PD-1), anti-PD - Anticorpo L1, ou terapia com anticorpo anti-PD-L2
• Apenas para a Parte 5 - Os participantes inscritos na Parte 5 devem ter tecido tumoral disponível para determinação central do estado PD-L1. A exceção são os participantes que não têm tecido suficiente disponível para testes centrais, caso em que um ensaio local aprovado pelo Patrocinador pode ser aceito

Critérios de Exclusão:

• Tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos IV, congestiva sintomática insuficiência cardíaca (classe III-IV da New York Heart Association), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão ou diabetes mal controlada ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Teve tratamento anterior com morte celular antiprogramada anticorpo receptor-1 (PD-1), anticorpo anti-ligando para morte celular programada 1 (PD-L1) ou anticorpo anti-ligando para morte celular programada 2 (PD-L2)
• Tratamento com qualquer agente local ou sistêmico terapia antineoplásica, radioterapia (excluindo radiação paliativa limitada) ou agente anticancerígeno experimental em 14 dias ou 4 horas vidas, o que for mais longo, até um período máximo de wash-out de 28 dias antes do início da administração do medicamento do estudo
• Grau 3 ou efeitos tóxicos superiores de tratamento anterior com imunoterapia
• Uma mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrito neste estudo ou dentro de 5 meses após a última dose do medicamento do estudo

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Código do estudo:

NCT02908906

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2016

Data de finalização inicial:

outubro / 2024

Data de finalização estimada:

julho / 2025

Número de participantes:

600

Aceita voluntários saudáveis?

Não