Um estudo randomizado, aberto e multicêntrico de fase 3 de isatuximabe (SAR650984) em combinação com lenalidomida e dexametasona versus lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco

Espera-se que a duração do estudo seja de aproximadamente 12 anos, incluindo um período de triagem de 42 dias, seguido por um período de tratamento de até 36 meses e um período de acompanhamento de aproximadamente 9 anos.

Critérios de inclusão:

• Participantes diagnosticados dentro de 5 anos com SMM (pelos critérios do International MyelomaWorking Group [IMWG]), definidos como proteína M sérica ≥30 g/L ou proteína M urinária ≥500 mg por 24 horas ou ambos, e /ou células plasmáticas clonais da medula óssea (BMPCs) 10% a <60%, e ausência de eventos definidores de mieloma ou outras condições relacionadas e com SMM de alto risco
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 ou 1 ou 2
• Capaz de dar consentimento informado voluntário por escrito

Critérios de exclusão:

• Evidência de qualquer um dos seguintes critérios de cálcio, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas (CRAB) ou Eventos Definidores de Mieloma (SLiM CRAB) detalhados abaixo (atribuíveis ao envolvimento SMM dos participantes):
• Níveis de cálcio aumentados: Cálcio sérico corrigido >1 mg/dL acima do LSN ou >11 mg/dL
• Insuficiência renal: Determinada pela taxa de filtração glomerular (TFG) <40 mL/min/1,73 m² (Modificação da Dieta em Renal Doença [MDRD] Formula) ou creatinina sérica >2 mg/dL
• Anemia (hemoglobina 2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou <10 g/dL ou ambos) suporte transfusional ou tratamento concomitante com agentes estimulantes de eritropoetina não é permitido
• ≥ 1 lesão lítica óssea
• BMPCs ≥60%
• Razão de CLL sérica envolvida/não envolvida ≥100 e CLL envolvida ≥100mg/L
• Ressonância magnética de corpo inteiro (WB-MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons-tomografia computadorizada ( PET-CT) com mais de 1 lesão óssea focal (≥5 mm de diâmetro pela RM)
• Amiloidose primária sistêmica amilóide de cadeia leve (AL), gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma latente de risco padrão, plasmocitoma de partes moles, sintomático mieloma
• Infecção não controlada dentro de 28 dias antes da randomização na Fase 3 ou administração da primeira intervenção do estudo no run-in de segurança
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses com disfunção ventricular esquerda ou doença cardíaca isquêmica não controlada antes do ciclo 1 Dia 1, ou doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, Classe III-IV da New York Heart Association)
• Arritmia cardíaca não controlada (Grau 2 ou superior pelo NCI-CTCAE Versão 5.0) ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
• Doença conhecida relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que requer tratamento antiviral ou hepatite A ativa (definida como antígeno de hepatite A positivo ou IgM positivo). A sorologia de HIV na triagem será testada para participantes alemães e qualquer outro país onde exigido por regulamentos locais e a sorologia para hepatite B e C na triagem será testada para todos os participantes
• Infecção por HBV não controlada ou ativa: Pacientes com HBsAg positivo e/ou DNA de HBV

Of nota:

O paciente pode ser elegível se anti-HBc IgG positivo (com ou sem anti-HBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA são negativos. Se a terapia anti-HBV em relação à infecção anterior foi iniciada antes do início do IMP, a terapia anti-HBV e o monitoramento devem continuar durante todo o período de tratamento do estudo.

Pacientes com HBsAg negativo e HBV DNA positivo observados durante o período de triagem serão avaliados por um especialista para início do tratamento antiviral: o tratamento em estudo poderá ser proposto se o HBV DNA se tornar negativo e todos os outros critérios do estudo ainda forem atendidos.

Infecção ativa pelo HCV: RNA do HCV positivo e anti-HCV negativo

Nota:

Pacientes com terapia antiviral para o HCV iniciada antes do início do IMP e anticorpos positivos para o HCV são elegíveis. A terapia antiviral para HCV deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão.

Pacientes com anti-HCV positivo e RNA-HCV indetectável sem terapia antiviral para o HCV são elegíveis

• Síndrome de má absorção ou qualquer condição que possa afetar significativamente a absorção da lenalidomida
• Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da randomização (ou administração da primeira intervenção do estudo em coorte de segurança): úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado
• Recebeu tratamento (por exemplo, cirurgia, radioterapia, medicação) para uma malignidade dentro de 3 anos de randomização (ou administração da primeira intervenção do estudo em execução de segurança em coorte)
• Exposição prévia a tratamentos aprovados ou em investigação para SMM ou MM (incluindo, entre outros, quimioterapias convencionais, drogas imunomoduladoras de imida ou inibidores de proteassoma); o uso concomitante de bisfosfonatos ou ativador do receptor do ligante do fator kappa-B nuclear (RANKL) inibidor denosumabe não é permitido; no entanto, bisfosfonatos prévios ou bisfosfonatos intravenosos uma vez ao ano administrados para o tratamento da osteoporose são permitidos
• Tratamento contínuo com corticosteroides com dose >10 mg de prednisona ou equivalente por dia no momento da randomização (ou administração da primeira intervenção do estudo em coorte de segurança )
• Mulheres com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar um método anticoncepcional altamente eficaz
• Vacinação com vacina viva 4 semanas antes do início do medicamento em estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04270409

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

novembro / 2030

Data de finalização estimada:

outubro / 2033

Número de participantes:

337

Aceita voluntários saudáveis?

Sim