Estudo de Copanlisibe em combinação com imunoquimioterapia padrão em linfoma não-Hodgkin indolente recidivado (NHLi)

Os pacientes devem necessitar e estar aptos para imunoquimioterapia e não devem ser resistentes ao rituximabe (resistência definida como falta de resposta ou progressão dentro de 6 meses da última data de administração de rituximabe, incluindo rituximabe e/ou biossimilares de rituximabe e/ou anti -CD20 anticorpo monoclonal).

Este estudo será composto de duas partes: Rodapé de segurança e fase III parte. O objetivo da parte de avaliação de segurança deste estudo é avaliar se o medicamento sendo testado (copanlisib) em combinação com imunoquimioterapia padrão (RB ou R-CHOP) é seguro e em que nível de dosagem do medicamento do estudo (copanlisib - 45mg ou 60 mg) os pacientes são capazes de tolerar a combinação de tratamento do estudo. Além de encontrar um nível de dose seguro e tolerável para a parte da fase III do estudo, a eficácia também será avaliada para os pacientes que permanecerem no tratamento do estudo durante a avaliação de segurança. A parte da fase III do estudo começou com a dose recomendada determinada de copanlisibe de 60 mg em combinação com RB. O tratamento combinado de copanlisibe na dose recomendada/aprovada de 60 mg com RB ou R-CHOP foi concluído em abril de 2021.

No máximo 24 pacientes participarão da parte de avaliação de segurança deste estudo. Na parte da fase III, aproximadamente 520 pacientes serão distribuídos aleatoriamente em braços de tratamento cego de copanlisibe mais RB ou R-CHOP ou placebo mais RB ou R-CHOP. A terapia combinada (copanlisibe/placebo com RB ou R-CHOP) será administrada por no máximo 6 ciclos (C1-C6). A monoterapia com Copanlisib/placebo (medicamento em estudo) será administrada a partir de C7.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de antígeno de linfócitos B CD20 positivo iNHL com subtipo histológico limitado a:
• Linfoma folicular G1-2-3a
• Linfoma linfocítico pequeno com contagem absoluta de linfócitos <5x10E9/L na entrada do estudo
• Linfoma linfoplasmocitóide / Macroglobulinemia de Waldenström (LPL / WM)
• Linfoma de zona marginal (MZL) (esplênico, nodal ou extra-nodal)
• Os pacientes devem ter recidiva (recorrência após resposta completa ou apresentar progressão após resposta parcial) ou progredir após pelo menos um, mas pelo menos a maioria das três linhas anteriores de terapia, incluindo rituximabe e/ou biossimilares de rituximabe e/ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (por exemplo, obinutuzumabe) baseado em imunoquimioterapia e agentes alquilantes (se administrado concomitantemente é considerado uma linha de terapia). Um regime anterior é definido como um dos seguintes: pelo menos 2 meses de terapia com agente único (menos de 2 meses de terapia com agente único rituximabe, ou rituximabbiossimilares, ou anticorpo monoclonal anti-CD20 pode ser considerado um regime anterior caso o paciente tenha respondido a ele); pelo menos 2 ciclos consecutivos de poliquimioterapia; transplante autólogo; ou radioimunoterapia. A exposição prévia a outros inibidores de PI3K (exceto copanlisibe) é aceitável desde que não haja resistência (resistência definida como nenhuma resposta (resposta definida como resposta parcial [PR] ou resposta completa [CR]) a qualquer momento durante a terapia, ou doença progressiva (PD) após qualquer resposta (PR/CR) ou após doença estável dentro de 6 meses do término da terapia com inibidor de PI3K
• Pacientes sem MW devem apresentar pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (não irradiada previamente) de acordo com a Classificação de Lugano. Para pacientes com MZL esplênica, esse requisito pode ser restrito apenas à esplenomegalia, uma vez que geralmente é a única manifestação mensurável da doença.
• Pacientes afetados por MW que não apresentam pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente na avaliação radiológica inicial doença, definida como presença de imunoglobulina M (IgM) paraproteína com um nível mínimo de IgM ≥ 2 x limite superior de normal e positivo teste de imunofixação.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Disponibilidade de tecido tumoral fresco e/ou tecido tumoral de arquivo no Rastreio
• Valores laboratoriais basais adequados, conforme avaliados 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%

Critérios de Exclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma folicular grau 3b ou doença transformada, ou leucemia linfocítica crônica. Em pacientes com suspeita clínica de doença transformada, uma biópsia a fresco é recomendada.
• Rituximabe, ou biossimilares de rituximabe, ou anticorpo monoclonal anti-CD20 (egobinutuzumabe) em qualquer linha de terapia (resistência definida como falta de resposta, ou progressão dentro de 6 meses da última data de rituximabe, ou rituximabebiossimilares, ou monoclonal anti-CD20 administração de anticorpos, incluindo manutenção com essas drogas).
• HbA1c > 8,5% na triagem
• Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme avaliado pelo investigador)
• Envolvimento linfomatoso conhecido do sistema nervoso central
• Histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana ( HIV)
• Infecção por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) serão elegíveis se forem negativos para HBV-DNA, esses pacientes devem receber terapia antiviral profilática de acordo com a bula do rituximabe. Os pacientes positivos para anticorpo anti-HCV serão elegíveis se forem negativos para HCV-RNA.
• Infecção por citomegalovírus (CMV). Pacientes que são CMV PCR positivos na linha de base não serão elegíveis. O teste de CMV PCR é considerado positivo se o resultado puder ser interpretado como uma viremia de CMV de acordo com o padrão de tratamento local.
• Hipertensão não controlada apesar de tratamento médico otimizado (conforme avaliação do investigador)
• Insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) classe 2

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Código do estudo:

NCT02626455

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2016

Data de finalização inicial:

setembro / 2023

Data de finalização estimada:

novembro / 2023

Número de participantes:

547

Aceita voluntários saudáveis?

Não