ABTECT-2 - Avaliação do tratamento ABX464 para terapia de colite ulcerosa -2

Critérios de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade mínima de 16 anos; Os adolescentes só serão inscritos se aprovados pela autoridade reguladora/de saúde do país. Se essas aprovações não tiverem sido concedidas, apenas serão inscritos indivíduos ≥ 18 anos de idade. Para serem elegíveis, os adolescentes devem pesar ≥ 40 kg e atender à definição de Tanner Estágio 5 na consulta de triagem.
• Os sujeitos devem compreender, assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito na visita antes de qualquer procedimento específico do protocolo. Para menores de idade, os requisitos nacionais relativos ao consentimento também devem ser atendidos.
• Diagnóstico documentado de UC confirmado por endoscopia e histologia. Caso os resultados da endoscopia/histologia não estejam disponíveis na triagem, os resultados das endoscopias e biópsias realizadas na triagem podem ser usados.
• Doença ativa definida por escore de Mayo modificado (MMS) ≥ 5 com subescore de sangramento retal (RBS) ≥ 1 e subescore de endoscopia (MES) de 2 ou 3 (confirmado por leitor central).
• Indivíduos com resposta inadequada documentada (definida como falta de resposta ou perda de resposta ou intolerância) a pelo menos um dos seguintes tratamentos: corticosteróides, imunossupressores, terapias biológicas ou biossimilares, moduladores do receptor S1P e/ou inibidores de JAK e/ou novos medicamentos aprovados durante o estudo (nota: falha em apenas 5-ASA ou sulfassalazina não é aceita).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e sujeitos do sexo masculino com parceiro WOCBP devem concordar em cumprir os requisitos de contracepção descritos no protocolo.
• Sujeitos capazes e dispostos a cumprir as visitas e procedimentos do estudo conforme protocolo.
• Os sujeitos deverão estar vinculados a uma apólice de seguro saúde sempre que exigido pelo país ou estado participante. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Indivíduos com CU limitada a uma proctite isolada (≤ 15cm da borda anal) determinada pela leitura central da endoscopia.
• Indivíduos com colangite esclerosante primária ou hepatite autoimune.
• Indivíduos que falharam apenas na terapia com 5-ASA ou sulfassalazina.
• Indivíduos com DC ou presença ou história de fístula, colite indeterminada, colite infecciosa/isquêmica ou colite microscópica (colite linfocítica e colágena).
• História ou evidência atual de megacólon tóxico, colite fulminante, perfuração intestinal.
• História de câncer de cólon ou pólipos adenomatosos de displasia de baixo grau ou alto grau, e/ou na endoscopia de triagem, evidência de câncer de cólon ou evidência de pólipos adenomatosos de displasia de baixo ou alto grau (totalmente removidos ou não).
• Cirurgia intestinal recente ou planejada ou história de proctocolectomia ou colectomia parcial ou estoma atual.
• Indivíduos em uso de antidiarreicos inclusive aqueles que atuam na motilidade (ex.: loperamida, difenoxilato com atropina, etc.).
• Indivíduos em uso de probióticos (ex. Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.],Saccharomyces boulardii).
• Sujeitos que não atendem aos requisitos do período de washout anterior à triagem endoscópica.
• Indivíduos com os seguintes parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos obtidos durante o período de triagem:
• Hemoglobina ≤ 8,0 g dL-1
• Contagem absoluta de neutrófilos < 750 mm-3
• Plaquetas < 100.000 mm-3
• Clearance de creatinina < 60 mL .min-1 (fórmula de Cockroft-Gault)
• Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2 x LSN
• Indivíduos com as seguintes condições (infecção):
• Indivíduos com infecção crônica ou recorrente de grau 3 ou grau 4 nos últimos 2 meses antes da triagem ou histórico de infecção oportunista enquanto não estavam em terapia imunossupressora.
• Reativação de herpes zoster nos últimos 2 meses anteriores ao rastreamento.
• Indivíduos com infecção ativa na triagem ou qualquer episódio grave de infecção que exigiu hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 1 mês após a triagem ou durante a triagem. A infecção fúngica do leito ungueal é permitida.
• Teste positivo ou coprocultura para patógenos (exame de óvulos e parasitas, bactérias) ou teste positivo para toxina Clostridium difficile na triagem. Se C. difficile for positivo, o sujeito pode ser tratado e testado novamente ≥ 2 semanas após a conclusão do tratamento.
• Indivíduos com infecção pelo HIV.
• Indivíduos com infecção aguda ou crônica por hepatite B na triagem (positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg], ou negativo para HbsAg e positivo para anticorpo central anti-hepatite B em conjunto com DNA de HBV detectável, ou DNA de HBV detectável).
• Indivíduos com infecção aguda ou crônica por hepatite C na triagem, conforme definido por positivo para anticorpo da hepatite C (indivíduos tratados com sucesso e sem recorrência ≥ 1 ano sem RNA de HCV detectável [avaliado centralmente] são elegíveis).
• Estão descartadas tuberculose ativa (TB) ou tuberculose latente não tratada. Para indivíduos com teste QuantiFERON positivo ou intermediário, consulte o protocolo de estudo atual.
• Indivíduos com doença cardíaca isquêmica não controlada e/ou história de insuficiência cardíaca congestiva com sintomas classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
• Indivíduos com história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo congênita ou adquirida, ou indivíduos com um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc [correção de Fridericia ou Bazett] >450 milissegundos para homens e >460 milissegundos para mulheres).
• Sujeitos com histórico de torsade de pointe (TdP).
• Aguda ou crônica de anormalidade funcional pulmonar, hepática, pancreática ou renal clinicamente relevante, encefalopatia, neuropatia ou patologia instável do sistema nervoso central, como distúrbio convulsivo, ou qualquer outro problema médico clinicamente significativo, conforme determinado por exame físico e/ou testes de triagem laboratorial e/ou exames médicos história (nota: hipotireoidismo autoimune tratado e diabetes autoimune são permitidos).
• Pancreatite aguda ou crônica, determinada por elevações de amilase e/ou lipase ≥ 3 ULNat e resultados de imagem anormais (TC, RM ou ultrassom) durante o período de triagem
• História ou malignidade ativa, incluindo câncer de pele não melanoma (indivíduos com a5 anos de sobrevivência livre de doença são elegíveis).
• Doença grave que requer internação nas 4 semanas anteriores à triagem (exceto UCflare).
• Indivíduos previamente tratados com ABX464.
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
• Sujeito do WOCBP que está grávida ou amamentando na triagem, ou pretende engravidar durante o estudo, ou sujeito do sexo masculino com parceiro do WOCBP que pretende engravidar durante o estudo.
• Abuso ou dependência de drogas ilícitas ou álcool.
• Indivíduos que receberam vacina viva nos 3 meses anteriores à triagem e/ou que planejam receber tal vacina durante a duração do estudo.
• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado dentro de 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas anteriores ao início do estudo, o que for mais longo, e durante o estudo.
• Sujeitos internados em instituição por ordem de autoridade judicial ou administrativa.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a adesão ao protocolo do estudo.

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Código do estudo:

NCT05507216

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2025

Número de participantes:

612

Aceita voluntários saudáveis?

Não