Alpelisibe mais olaparibe em câncer de ovário seroso de alto grau, resistente à platina/refratário, sem detecção de mutação germinativa BRCA

Este estudo incluirá mulheres adultas com câncer de ovário seroso de alto grau resistente à platina ou refratário, sem mutação germinativa BRCA detectada. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para alpelisibe mais olaparibe ou quimioterapia citotóxica de agente único (paclitaxel ou PLD) neste estudo ativo controlado aberto. Os participantes de

continuarão a receber o tratamento do estudo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável que impeça a continuação do tratamento ou até a descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo. Após a interrupção do tratamento, todos os participantes entrarão no período de acompanhamento pós-tratamento, que consiste em uma visita de acompanhamento de segurança e uma visita pós-progressão de 9 semanas. Depois de concluir o acompanhamento pós-tratamento, os participantes entrarão no período de acompanhamento de sobrevivência.

Critérios de inclusão:

• Participante com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário seroso de alto grau ou endometrioide de alto grau, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário
• Doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável pelos critérios RECIST 1.1 (lesão em um local previamente irradiado só pode ser contado como uma lesão-alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação)
• Se nenhuma doença mensurável estiver presente, a doença deve ser avaliada pelos critérios GynecologicCancer Intergroup (GCIC) para CA-125
• O participante tem nenhuma mutação germinativa BRCA1/2 conforme determinado por um ensaio aprovado pela FDA.
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• O participante tem doença resistente à platina (progressão dentro de um a seis meses após a conclusão da terapia à base de platina) ou doença refratária à platina (progressão durante o tratamento ou dentro de 4 semanas após o última dose), onde a terapia à base de platina não é uma opção, de acordo com as definições da 5ª Conferência de Consenso de Câncer de Ovário GCIG. O regime de quimioterapia à base de platina não precisa necessariamente ser o último regime que o participante recebeu antes da entrada no estudo.
• O participante deve ter recebido pelo menos um, mas não mais do que três regimes de tratamento sistêmico anteriores e para quem a quimioterapia de agente único é apropriada como a próxima linha de tratamento.
• Participante com função adequada de medula óssea e órgãos

Critérios de Exclusão:

• Participante recebeu tratamento anterior com qualquer inibidor de PI3K, mTOR ou AKT.
• O participante está usando concomitantemente outra terapia anticancerígena
• O participante está em estado de obstrução do intestino delgado ou grosso ou tem outro comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI
• O participante foi submetido a uma cirurgia 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeitos colaterais graves
• O participante não se recuperou de todas as toxicidades 5 relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores à linha de base ou NCI CTCAE Versão 4.03 Grau ≤1. Exceção a este critério:participantes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.
• Participantes com insuficiência hepática e pontuação de Child Pugh B ou C
• Participante que recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes da randomização e que não se recuperou da linha de base, grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados de tal terapia (com exceção da alopecia).
• O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo

Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados

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Código do estudo:

NCT04729387

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2021

Data de finalização inicial:

abril / 2023

Data de finalização estimada:

janeiro / 2026

Número de participantes:

358

Aceita voluntários saudáveis?

Não