Análise de biomarcadores de câncer de próstata resistente à castração em tratamento com docetaxel seguido de enzalutamida

Este estudo é um estudo prospectivo de biomarcadores de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) submetidos a tratamento sequencial com docetaxel seguido de enzalutamida. Neste estudo, todos os participantes receberão tratamento padrão com docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas até 10 ciclos e, após a progressão, os pacientes receberão enzalutamida 160 mg diariamente até limitar a toxicidade ou a progressão da doença. Os participantes serão submetidos a coleta de sangue seriada pré e pós-terapia para análise de biomarcadores como parte do objetivo principal do estudo.

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Homens diagnosticados com câncer de próstata metastático, com pelo menos uma lesão metastática na TC ou cintilografia óssea.
• Documentação dos níveis castrados de testosterona (< 50 ng por decilitro), e terapia continuada de privação androgênica ou castração cirúrgica.
• Doença progressiva no início do estudo definida como um ou mais dos três critérios a seguir que ocorreram enquanto o paciente estava em terapia de privação androgênica:
• Progressão do PSA definida por um mínimo de dois aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de ≥

1 semana entre cada determinação. Pacientes que receberam um antiandrogênico devem ter progressão após a retirada (≥ 4 semanas desde a última flutamida, bicalutamida ou nilutamida). O valor de PSA na visita de triagem deve ser ≥ 2 μg/L (2 ng/mL);

• Progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1;
• Progressão da doença óssea definida pelo PCWG2 com duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea.
• Sem quimioterapia prévia para mCRPC.
• Serão elegíveis pacientes previamente tratados com bicalutamida, cetoconazol ou estrógenos. Esses pacientes devem ter descontinuado a terapia ≥ 4 semanas antes da inscrição.
• Serão elegíveis pacientes previamente tratados com esteroides ou recebendo prednisona ou dexametasona. Neste caso, a continuidade da terapia ficará a critério do médico assistente.
• Pacientes candidatos à terapia com docetaxel e enzalutamida.
• Os pacientes devem concordar em realizar a coleta de sangue pré e pós-terapia.
• Os pacientes devem entender e estar dispostos a assinar o termo de consentimento livre e esclarecido deste estudo.

Critério de Exclusão:

• Pacientes com CRPC previamente tratados com quimioterapia.
• Níveis não castrados de testosterona (> 50 ng por decilitro) ou incapacidade de continuar a terapia de privação androgênica durante o período do estudo.
• Ausência de metástase detectável em exames de imagem.
• Terapia prévia com abiraterona, enzalutamida ou qualquer agente direcionado a AR em investigação.
• Contra-indicação para terapia com docetaxel ou enzalutamida.
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral prévio ou trauma cerebral significativo). História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição.
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa.
• Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, a critério do Investigador, tornaria o paciente inapropriado para inscrição;
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos que não câncer de pele não melanoma tratado curativamente;
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, ou contagem de plaquetas < 100.000/μL, ou hemoglobina <9 g/dL na Consulta de Triagem;
• Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o limite superior do normal na consulta de triagem (apenas para a fase Docetaxel);
• Creatinina > 2 mg/dL na Consulta de Triagem (apenas para a fase Docetaxel);
• Albumina < 3,0 g/dL na visita de Triagem (somente para a fase Docetaxel);
• Doença cardiovascular clinicamente significativa incluindo:
• Infarto do miocárdio em 6 meses;
• Angina não controlada em 3 meses;
• Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de três meses resulte em fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%;
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
• Histórico de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo ou terceiro grau sem marca-passo definitivo;
• Hipotensão indicada por pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mmHg) na consulta de triagem;
• Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ScreeningECG;
• Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na Consulta de Triagem;
• Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses);
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas após a inscrição (Day 1 Visit);
• Radioterapia para tratamento do tumor primário dentro de 3 semanas após a inscrição (consulta do dia 1);
• Tratamento com flutamida, bicalutamida ou nilutamida dentro de 4 semanas após a inscrição (consulta do dia 1);
• Tratamento com inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida), estrogênios, citproterona dentro de 4 semanas após a inscrição (consulta do dia 1)
• Tratamento com terapia biológica sistêmica para câncer de próstata (exceto agentes direcionados ao osso aprovados e terapia com análogo de GnRH) ou outros agentes com atividade antitumoral dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
• Uso prévio ou participação em um ensaio clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de andrógenos (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700) ou tem como alvo o receptor de andrógenos, incluindo a enzalutamida.
• Uso de um agente de investigação dentro de 4 semanas após a inscrição (visita do dia 1);
• Uso de produtos fitoterápicos que podem ter atividade hormonal anti-câncer de próstata e/ou são conhecidos por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto) ou corticosteroides sistêmicos superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia dentro de quatro semanas após a inscrição (Dia 1 Visita);
• Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do ensaio, que coloque o paciente em risco indevido, ou complique a interpretação dos dados de segurança;
• Participação em ensaio clínico anterior com enzalutamida ou agente em investigação que iniba o receptor androgênico ou a síntese androgênica.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Astellas Pharma Inc

Código do estudo:

NCT03700099

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2019

Data de finalização inicial:

março / 2024

Data de finalização estimada:

abril / 2025

Número de participantes:

30

Aceita voluntários saudáveis?

Não