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Faixa etária
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Fase do estudo
O SARS-CoV-2 é um coronavírus altamente transmissível e patogênico que surgiu no final de 2019 e causou uma pandemia de doença respiratória aguda, conhecida coletivamente como COVID-19.
Dada a duração relativamente curta da proteção após a vacinação ou infecção por SARS-CoV-2 e a evolução de cepas imunes, é provável que a população tenha que ser repetidamente reforçada até que uma vacina "universal" Pan-Sarbecovirus esteja disponível. Candidatos a vacina de subunidade proteicaSARS-CoV-2 demonstraram que, apesar da adjuvantação, seu perfil de segurança/reatogenicidade parece ser preferível ao mRNA ou vacinas vetorizadas, ao mesmo tempo em que induzem respostas imunes não inferiores (1,2).A esse respeito, eventos adversos graves de especial interesse das vacinas de mRNA parecem ter sido substancialmente subestimados/subnotificados. Em uma análise preliminar por um consórcio internacional, a verdadeira incidência parece ser de 1.250/milhão de risco excessivo em vacinados, em vez dos 1-2/milhão relatados pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos (3,4). Além disso, em um estudo recente, a candidata a vacina de subunidade de proteína Clover SCB-2019 apresentou títulos de anticorpos neutralizantes mais elevados contra a variante ômicron, quando comparada a uma vacina inativada (dados ainda não publicados). Embora o Brasil tenha várias plataformas de vacinas autorizadas para uso emergencial ou licenciadas, como vacinas de mRNA, vacinas baseadas em vetores, vacinas inativadas, até o momento o Brasil não tem acesso a vacinas à base de proteína adjuvante ou não adjuvante.Este estudo envolverá duas vacinas registradas no Brasil e uma vacina candidata com adjuvante à base de proteína, SCB-2019/Clover. As vacinas com adjuvantes à base de proteínas têm a vantagem de serem de uma tecnologia conhecida e licenciada que pode produzir grandes quantidades de vacina a custos de mercadorias razoáveis. As vacinas com adjuvantes à base de proteínas também demonstraram ser altamente imunogênicas, tanto no contexto do COVID-19 (2,5) quanto de outras vacinas licenciadas (6), com longa persistência de imunidade e proteção.Mais de 80% da população brasileira acima de 18 anos recebeu a vacinação primária completa e outros 7% pelo menos uma dose de vacina. A cobertura geral do reforço é de cerca de 48% (64% dos adultos) (7). A Anvisa autorizou a 1ª e 2ª doses de reforço de várias vacinas de acordo com a política do MS, atualizada pela última vez em março de 2022. Pode-se especular que, como em outras geografias, um terceiro reforço será recomendado em breve, especialmente para populações de risco e no cenário de alta circulação da cepa Omicron BA.5.Este estudo irá explorar a imunogenicidade, segurança e reatogenicidade de uma dose de reforço de várias plataformas em indivíduos totalmente priming independentemente do número de doses de reforço que receberam antes da inclusão no estudo.Isso imita o "cenário do mundo real" nos centros de vacinação, onde indivíduos com diferentes esquemas de vacinação de fundo aparecem para "um reforço". Facilitaria substancialmente a logística da imunização se as vacinas para reforço, independentemente do estado de imunização, pudessem ser intercambiáveis com relação à segurança/reatogenicidade e imunogenicidade. Este estudo incluirá indivíduos totalmente preparados (2 doses de mRNA da Pfizer ou Oxford/AZ/Fiocruz ou Sinovac/Butantan ou 1 dose da vacina Janssen) que receberam sua última dose de vacina pelo menos 4 meses antes da entrada no estudo e que tenham recebeu nenhum reforço ou 1 ou 2 reforços. Os indivíduos serão estratificados em coortes por número de reforços e então randomizados para receber uma das 3 vacinas de reforço (AstraZeneca/Fiocruz, Pfizer/Wyeth, SCB-2019/Clover).
Mais detalhes...Critérios de inclusão:
1. Homem ou mulher ≥18 anos.
2. Os indivíduos estão dispostos e aptos a cumprir os requisitos do estudo, incluindo todas as consultas agendadas, vacinação, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
3. Os indivíduos estão dispostos e são capazes de dar um consentimento informado, antes da triagem.
4. Os indivíduos devem ter completado o priming vacinal, independentemente do esquema vacinal. Os dados da vacinação primária e do esquema de reforço anterior serão anotados como histórico do paciente.
5. Intervalo entre a última dose e a atual do estudo de no mínimo 4 meses e no máximo 24 meses (para otimizar a participação do candidato).
6. Participantes saudáveis ou com condições médicas pré-existentes que se encontrem em estado clínico estável. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição.
7. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar no estudo se não estiverem grávidas, não amamentarem e pelo menos 1 dos seguintes critérios se aplicarem:
Critérios de Exclusão:
Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
1. Indivíduos com febre >37,5°C (axilar) ou qualquer doença aguda na linha de base (Dia 0) ou dentro de 3 dias antes da randomização. Os participantes que atenderem a esse critério podem ser reagendados dentro da janela relevante. Participantes febris com doenças menores podem ser inscritos a critério do investigador.
2. Autorrelato de infecção confirmada por COVID-19, por meio de RT-PCR ou teste de fluxo lateral, nas últimas 4 semanas.
3. Indivíduos que não completaram o esquema de vacinação primária para qualquer vacina licenciada contra COVID ou planejam receber outra vacina contra COVID-19 (além das vacinas do estudo) durante o período do estudo, um medicamento para prevenção ou tratamento de COVID-19 (por exemplo, medicamentos ,anticorpos monoclonais, como Rituximabe ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD20 durante o período do estudo).
4. Indivíduos que tenham histórico de reação adversa grave associada a uma vacina ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia, trombose venal ou arterial, trombocitopenia) a qualquer componente das vacinas do estudo (Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz, CpG 1018, alumínio ou componentes SCB-2019, conforme descrito no último resumo das características do produto para Pfizer/Wyeth, AstraZeneca/Fiocruz e o IB para SCB-2019/Clover).
5. Indivíduos com síndrome de extravasamento capilar ou trombose com síndrome de trombocitopenia
6. Indivíduos que tiveram pericardite ou miocardite (essas patologias podem estar associadas à vacina Pfizer/Wyeth, principalmente em homens jovens).
7. Indivíduos com distúrbios hemorrágicos conhecidos que, na opinião do investigador, contra-indiquem a injeção intramuscular.
8. Indivíduos com histórico de malignidade 1 ano antes do rastreamento (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram curados ou outras malignidades com risco mínimo de recorrência).
9. Indivíduos com qualquer distúrbio neurológico progressivo ou grave, distúrbio convulsivo ou história de síndrome de Guillain-Barré.
10. Indivíduos que receberam tratamento com terapia imunossupressora nos últimos 90 dias, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteróides sistêmicos, ou recebimento planejado durante o período do estudo. Se um curso de curto prazo de dose imunossupressora de corticosteroide sistêmico tiver sido usado para o tratamento de doença aguda, o participante não deve ser incluído no estudo até que a terapia com corticosteroide seja descontinuada por pelo menos 15 dias antes da primeira vacinação do estudo.
Caso o participante tenha feito uso de dose imunossupressora de corticosteróide de depósito, intramuscular ou intra-articular, deverá aguardar 60 dias para inclusão no estudo. são permitidos.
11. Indivíduos com doenças autoimunes, exceto: tireoidite de Hashimoto, vitiligo, psoríase, lúpus discórdia e afins; Indivíduos HIV positivos e/ou em tratamento para o HIV.
12. Indivíduos que receberam qualquer outro produto experimental até 30 dias antes do Dia 0 ou pretendem participar de outro estudo clínico a qualquer momento durante a condução deste estudo.
13. Indivíduos que receberam qualquer outra vacina licenciada até 14 dias antes da inclusão neste estudo ou que planejam receber qualquer outra vacina até 28 dias após a última vacinação.
14. Indivíduos que receberam tratamento com Rituximab ou qualquer outro anticorpo monoclonal anti-CD20 nos 9 meses anteriores ao Dia 0 ou planejado durante o período do estudo.
15. Administração de imunoglobulinas intravenosas e/ou quaisquer hemoderivados dentro de 3 meses antes da inscrição ou administração planejada durante o período do estudo.
16. Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira nos objetivos primários do estudo ou represente risco adicional ao participante.
17. Gravidez.
18. Amamentação.
SCB-2019/Clover Vaccine
AstraZeneca/Fiocruz Vaccine
Pfizer/Wyeth Vaccine
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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