Avaliação da segurança, imunogenicidade e eficácia de um regime imunológico triplo em adultos iniciados em TARV durante o HIV-1 agudo

A5374 é um ensaio de fase I/IIa randomizado, de dois braços, duplo-cego, controlado por placebo, de estratégia de múltiplas etapas para avaliar a segurança e a eficácia da vacinação terapêutica com adenovírus de chimpanzé (ChAdV) - e vacínia modificada por poxvírus de Ancara (MVA) -vetorada vacinas conservadas de células T em mosaico em um regime sequencial com o agonista Toll-like Receptor 7 (TLR7) vesatolimode (VES) e dois anticorpos amplamente neutralizantes (bNAbs) do sítio de ligação de CD4 e classes de bases de alça V3 em indivíduos com HIV-1 que iniciaram terapia antirretroviral supressiva (TARV) durante a fase aguda do HIV-1.

Os participantes serão avaliados quanto à elegibilidade e terão uma visita pré-entrada. Após a determinação da elegibilidade, os participantes serão randomizados antes da entrada no braço de intervenção ativa (braço A) ou no braço placebo (braço B) em uma proporção de 2:1.

O estudo consiste em quatro etapas incluindo uma interrupção analítica do tratamento (ATI).

• Etapa 1: Intervenção do estudo e TARV (67 semanas)
• Etapa 2: Interrupção do tratamento analítico (até 24 semanas)
• Etapa 3: Reinicialização da TARV (24 semanas)
• Etapa 4: Continuação da ATI (até 24 semanas) semanas) Cada participante completará a Etapa 1 e a Etapa 2. No final da Etapa 2, os participantes que experimentaram recuperação virológica entrarão na Etapa 3 e retomarão o TARV. Os participantes com controle virológico contínuo por 24 semanas na Etapa 2 entrarão na Etapa 4 para uma ATI estendida.

Cada participante ficará inscrito por até aproximadamente 110 semanas. O tempo total de estudo para cada participante depende do tempo gasto nas etapas de interrupção do tratamento (Etapas 2 e 4).

Critérios de inclusão

• Fornecimento de consentimento informado por escrito.
• História de início de TARV combinada dentro de 28 dias após o diagnóstico agudo de HIV
• Nenhuma interrupção conhecida de TARV >14 dias consecutivos desde o início da TARV.
• TARV com regime baseado em inibidor de integrase com dois NRTIs regime de ordolutegravir/lamivudina por pelo menos 6 semanas antes da entrada no estudo.
• Disponibilidade para participar do ATI e disponibilidade para reiniciar o TARV conforme orientações do estudo.
• Disponibilidade para aderir ao protocolo de terapia e completar todas as visitas do estudo.
• Peso ≥50 kg e ≤115 kg na Triagem.
• Contagem de células CD4 ≥500 células/mm3 obtida nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
• RNA do HIV-1 <50 cópias/mL desde a supressão viral inicial na TARV e por pelo menos 1 ano e nos 60 dias anteriores ao início do estudo.
• Selecione os resultados laboratoriais dentro de 60 dias após a entrada no estudo
• Para mulheres cisgêneros e homens transgêneros com potencial reprodutivo, teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 48 horas anteriores ou no início do estudo.
• As participantes que possam engravidar e que estejam envolvidas em atividade sexual que possa levar à gravidez devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método contraceptivo altamente eficaz. Métodos contraceptivos de barreira são necessários para o segundo método contraceptivo.
• Disponibilidade de resultados de tipagem HLA (obrigatório para randomização).
• Conclusão de leucaferese pré-entrada ou LVBD. Critérios de exclusão

QUEBRADELINHA - Atualmente grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante a participação no estudo.

• Recebimento prévio de terapia com anticorpos monoclonais (exceto tratamento COVID).
• Recebimento prévio de agente reversor de latência (LRA).
• Recebimento de HIV-1 ou outras vacinas experimentais nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
• Recebimento de vacina de vírus vivo até 60 dias ou qualquer vacinação até 14 dias antes da entrada.
• Recebimento prévio de qualquer vacina com vetor de adenovírus símio (ex.: anti-COVID-19 AZD1222).
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos tratamentos do estudo ou suas formulações.

– Conhecida alergia grave ao ovo de galinha.

• História conhecida de reação grave ou anafilaxia a vacinações anteriores ou preparações de anticorpos (por exemplo, imunoglobulina intravenosa).
• Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatoxicidade).
• Qualquer história de anafilaxia e sintomas relacionados como urticária, dificuldade respiratória ou angioedema.
• História anterior ou atual de deficiência de fator hemorrágico, coagulopatia ou distúrbio plaquetário ou em uso de anticoagulação crônica.
• História de doenças neurológicas inflamatórias.
• História de gravidez, traumatismo cranioencefálico ou cirurgia de grande porte nos 90 dias anteriores ao início do estudo.
• História de uso de algum medicamento imunomodulador nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
• Doença de pele grave e significativa, como, mas não se limitando a, erupção cutânea ativa, eczema, psoríase ou urticária.
• Doença autoimune (por exemplo, lúpus, esclerose múltipla e outras) que requer imunossupressão contínua.
• História conhecida de infecção oportunista (IO) estágio 3 do CDC.
• Qualquer história de malignidade associada ao HIV.
• Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis, ativa ou não tratada, conhecida ou suspeita.
• Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV.
• Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 90 dias anteriores ao ingresso no estudo.
• Resistência conhecida a um ou mais medicamentos de duas ou mais classes de medicamentos ARV.
• História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual
• Doença hepática avançada atual.
• Uso de medicamentos complementares ou alternativos nos 14 dias anteriores ao início do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• University of Oxford
• Gilead Sciences

Código do estudo:

NCT06071767

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2024

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

abril / 2026

Número de participantes:

45

Aceita voluntários saudáveis?

Não