Avaliação de dolutegravir e darunavir em adultos com falha terapêutica

Os participantes que consentirem serão rastreados e dentro de 45 dias alocados aleatoriamente para receber dolutegravir e darunavir/ritonavir, dolutegravir e 2 NRTIs pré-especificados ou o regime SOC. Os participantes serão vistos quatro semanas após a visita de randomização (semana 0) e depois nas semanas 12, 24, 48 e 96. Os participantes que consentirem terão amostras de armazenamento coletadas e criopreservadas nas visitas das semanas 0, 48 e 96. Este repositório será usado no futuro para testes centrais de resistência, testes farmacogenômicos (consentimento separado necessário) e tem valor inerente para estudos posteriores da patogênese do HIV. Uma amostra PK única será coletada na quarta semana para testes futuros e qualquer participante que falhar na terapia em 24 semanas terá uma amostra de plasma armazenada para futuros testes de resistência genotípica.

Vários desfechos secundários serão considerados para comparar o desempenho dos dois regimes de tratamento do estudo. As análises secundárias incidirão sobre virologia, imunológica, segurança, alteração do tratamento anti-retroviral e adesão à medicação. Uma comparação de custos e estimativas de custo-efetividade para a comparação randomizada será um componente crítico deste estudo. Os custos de ART serão avaliados nos braços do estudo. A utilização dos cuidados de saúde será auto-relatada e, em seguida, usada para estimar os custos. Dados de segurança, cargas virais e dados de qualidade de vida também serão analisados.

A natureza aberta do estudo permite que cuidados de rotina sejam realizados e o uso de desfechos objetivos limita potenciais vieses. O estudo tem sistemas de coleta de dados clínicos e gerenciamento de pacientes bem definidos e integrados que demonstraram ser eficazes em uma ampla variedade de ambientes clínicos.

A escolha dos NRTIs no regime SoC é baseada no julgamento clínico e pode ser guiada por testes de resistência se disponíveis localmente, enquanto aqueles usados com dolutegravir são pré-determinados (tenofovir e lamivudina ou emtricitabina). Os NRTIs não são fornecidos através do estudo. Ao final de 96 semanas (conclusão do protocolo), o medicamento do estudo pode ser oferecido a todos os participantes por mais 48 semanas, conforme informado pelos resultados do estudo de 48 semanas e avaliação clínica. Após 144 semanas, o medicamento do estudo não estará mais disponível e a composição do regime pós-estudo do participante será uma decisão do médico.'

Critérios de inclusão:

1. HIV-1 positivo por teste de diagnóstico licenciado

2. Idade ≥16 anos de idade (ou idade mínima conforme determinado pelos regulamentos locais ou conforme ditado por requisitos legais)

3. Inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo de primeira linha com falha (NNRTI) + terapia combinada de 2N(t)RTI de acordo com critérios virológicos, definida como pelo menos dois resultados pVL consecutivos (≥7 dias) >500 cópias/mL após um período mínimo de exposição contínua a NNRTI + 2N(t)RTI de primeira linha terapia de 24 semanas (apenas o segundo resultado de pVL precisa ser dentro de 45 dias após a randomização)

4. Para mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar contracepção adequada

5. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

1. As seguintes variáveis laboratoriais:

1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/µL

2. hemoglobina <7,0 g/dL

3. contagem de plaquetas <50.000 células/µL

4. AST e/ou ALT ≥5xULN OU ALT ≥3xULN e bilirrubina ≥1,5xULN (com >35% de bilirrubina direta)

2. Mudança na terapia antirretroviral nas 12 semanas anteriores à randomização

3. Exposição prévia a inibidores de protease do HIV e /ou inibidores da integrase do HIV

4. Pacientes com infecção viral crônica por hepatite B definida pelo antígeno sérico de superfície da hepatite B positivo

5. Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia (INR >2,3), hipoalbuminemia (albumina sérica <2,8g/dL), varizes orgástricas esofágicas ou icterícia persistente), anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)

6. Necessidade antecipada de terapia com o vírus da hepatite C (HCV) durante o estudo

7. O indivíduo tem depuração de creatinina <50 mL/min via equação CKD-EPI

8. Uso atual de rifabutina ou rifampicina

9. Uso de qualquer medicamento contraindicado ns (conforme especificado nas fichas de informações do produto)

10. Doença intercorrente que requer hospitalização

11. Uma doença oportunista ativa não sob controle adequado na opinião do investigador

12. Grávidas ou lactantes

13. Pacientes com uso atual de álcool ou substâncias ilícitas que na opinião do investigador pode prejudicar a participação no estudo

14. Pacientes considerados pelo investigador como improváveis de permanecer em acompanhamento pelo período definido pelo protocolo

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• UNITAID
• National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
• National Health and Medical Research Council, Australia
• ViiV Healthcare
• Janssen Pharmaceutica

Código do estudo:

NCT03017872

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2017

Data de finalização inicial:

novembro / 2022

Data de finalização estimada:

outubro / 2023

Número de participantes:

831

Aceita voluntários saudáveis?

Não