Estudo do agonista oral de TLR8 Selgantolimod em HBsAg em participantes com hepatite B crônica e HIV

A5394 é um estudo fase II, duplo-cego, controlado por placebo. Quarenta e oito participantes do estudo serão randomizados 3:1 para receber SLGN ou seu placebo (36 ativos e 12 placebo), e a randomização será estratificada pelo status de HBeAg. Metade dos participantes do estudo será HBeAg positivo (n=24) na triagem e a outra metade será HBeAg negativo (n=24). Todos os participantes permanecerão em sua terapia antiviral não fornecida pelo estudo durante todo o estudo.

Critérios de inclusão:

1. Infecção por HIV-1

2. Terapia antiviral eficaz para HIV (ART) e HBV que inclui TDF, TAF, TDF/FTC, TDF/3TC (tenofovir disoproxil fumarato mais lamivudina), TAF/FTC ou entecavir (ETV), por ≥5 anos imediatamente antes da entrada no estudo. A TARV é definida como incluindo um mínimo de dois antivirais anti-HIV.

3. Contagem de células CD4+ ≥350 células/mm3

4. HIV-1 RNA <50 cópias/mL medido em pelo menos duas ocasiões com pelo menos 12 semanas de intervalo, sem valor documentado >200 cópias/mL, nos 12 meses anteriores para estudar a entrada.

5. HBeAg positivo ou negativo

6. Anti-HDV negativo

7. Infecção atual por CHB

8. Nível de DNA do HBV <50 UI/mL medido em pelo menos duas ocasiões com pelo menos 12 semanas de intervalo, sem valor documentado ≥50 UI /mL, durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo.

9. HBsAg quantitativo >1000 UI/mL

10. Anticorpo negativo para o vírus da hepatite C (HCV), ou se o participante for anticorpo positivo para o HCV, um RNA do HCV indetectável.

11. Participantes com idade ≥18 anos e ≤70 anos no início do estudo

12. Os participantes devem concordar em manter uma terapia antiviral eficaz para HIV (ART) e HBV durante todo o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Recebimento de tratamento para HCV dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo

2. Evidência de fibrose avançada ou cirrose (Metavir ≥F3 ou equivalente).

3. História atual ou anterior de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa)

4. História de HCC ou colangiocarcinoma

5. Malignidade nos 5 anos anteriores à entrada no estudo. NOTA: Uma história de câncer de pele não melanoma (por exemplo, carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas) não é excludente.

6. Histórico de transplante de órgão sólido

7. Presença de qualquer infecção oportunista ativa ou aguda definidora de AIDS nos 60 dias anteriores à entrada no estudo

8. Histórico de uveíte ou sinéquia posterior

9. Amamentação

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Código do estudo:

NCT05551273

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

janeiro / 2025

Data de finalização estimada:

julho / 2025

Número de participantes:

48

Aceita voluntários saudáveis?

Não