Capivasertib+Paclitaxel como tratamento de primeira linha para pacientes com TNBC localmente avançado ou metastático

Um estudo randomizado duplo-cego de Fase III avaliando a eficácia e a segurança de Capivasertib + Paclitaxel versus Placebo + Paclitaxel como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama metastático, localmente avançado (inoperável) ou triplo negativo (TNBC) confirmado histologicamente

Critérios de inclusão:

1. TNBC confirmado histologicamente da amostra de tecido tumoral coletada mais recentemente

2. Doença metastática ou localmente recorrente; doença localmente recorrente, a maioria não passível de ressecção com intenção curativa (pacientes considerados adequados para técnicas cirúrgicas ou ablativas após potencial down-staging com o tratamento do estudo não são elegíveis)

3. ECOG/OMS PS: 0-1

4. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 e/ou lesões líticas ou mistas que podem ser avaliadas por TC ou RM na ausência de doença mensurável

5. Amostra de tumor FFPE de câncer primário/recorrente

Critérios de exclusão:

1. Quimioterapia prévia em ambiente neoadjuvante ou adjuvante dentro de 6 meses desde o término da quimioterapia até a data da randomização; quimioterapia taxane no cenário neoadjuvante ou adjuvante dentro de 12 meses desde o final da quimioterapia até o início da randomização

2. Terapia sistemática prévia para doença inoperável localmente avançada ou metastática

3. Tratamento prévio com qualquer um dos tratamentos listados abaixo. Os pacientes não são elegíveis para entrar no estudo se tiverem recebido algum dos medicamentos especificados abaixo ou não puderem atender aos cuidados e restrições:

• AKT, PI3K e/ou inibidores de mTOR
• Capivasertib no presente estudo (ou seja, qualquer dosagem com capivasertib devido à participação anterior neste estudo)
• Qualquer outra quimioterapia, imunoterapia, medicamento imunossupressor (que não sejam corticosteróides) ou agentes anticancerígenos dentro de 3 semanas da primeira dose do tratamento do estudo. Uma lavagem mais longa pode ser necessária para medicamentos com meia-vida longa (por exemplo, biológicos) conforme acordado pelo patrocinador
• Inibidores ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João), ou drogas que são sensíveis à inibição do CYP3A4 dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.

4. Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo (capivasertib/placebo)

5. Polineuropatia sensitiva ou motora pré-existente ≥grau 2 de acordo com NCI CTCAE v5

6. Com exceção de alopecia , quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos na triagem:

• Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms obtido de 3 ECGs consecutivos
• Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau)
• Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, potencial para Torsades de Pointes, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável menos de 40 anos de idade ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT
• Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos últimos 6 meses: cirurgia de revascularização miocárdica, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina pectoris, coração congestivo falha New York Heart Association (NYHA) grau ≥2
• Hipotensão não controlada - PAS <90 mmHg e/ou PAD <50 mmHg
• Fração de ejeção cardíaca fora da faixa normal institucional ou <50% (o que for maior) medida por ecocardiograma (ou varredura de aquisição múltipla [MUGA] se um ecocardiograma não puder ser realizado ou for inconclusivo).

8. Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, definidas por qualquer um dos seguintes na triagem:

• Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II que requerem tratamento com insulina
• HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol)

9. Inadequado reserva de medula óssea ou função de órgão na triagem

10. Atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando

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Código do estudo:

NCT03997123

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

março / 2024

Data de finalização estimada:

março / 2024

Número de participantes:

923

Aceita voluntários saudáveis?

Não