Um estudo da eficácia e segurança da quimioterapia com atezolizumabe mais para pacientes com câncer de mama triplo negativo recorrente recorrente precoce

Critérios de inclusão:

• Câncer de mama triplo negativo (TNBC) histologicamente confirmado que é localmente recorrente, inoperável e não pode ser tratado com intenção curativa ou é metastático
• Progressão documentada da doença ocorrendo dentro de 12 meses desde o último tratamento com intenção curativa
• Tratamento prévio ( de câncer de mama inicial) com antraciclina e taxano
• Não receberam quimioterapia prévia ou terapia sistêmica direcionada para sua recorrência inoperável ou metastática localmente avançada. Radioterapia prévia para doença recorrente é permitida
• Doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
• Disponibilidade de um bloco tumoral representativo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) (preferencial) ou pelo menos 17 lâminas não coradas obtidas de doenças metastáticas recidivantes ou localmente avançadas podem ser submetidas, se clinicamente viável, com um relatório de patologia associada, se disponível. Se uma amostra de tumor fresco não for clinicamente viável, deve-se usar a amostra de diagnóstico, a amostra de ressecção cirúrgica primária ou a amostra de biópsia de tumor FFPE mais recente.
• Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Hematológico e função de órgãos-alvo adequados
• Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) --- Teste negativo de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
• Teste de anticorpo core total da hepatite B (HBcAb) negativo na triagem, ou HBcAbtest positivo seguido de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem
• O teste de DNA do HBV será realizado apenas para pacientes com HBsAg negativo e teste de HBcAb apositivo.
• Teste negativo de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) na triagem, ou teste positivo de anticorpos HCV seguido de teste negativo de HCV RNA na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar método contraceptivo com taxa de falha ≤1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a última dose de atezolizumabe ou 6 meses após a última dose de capecitabina, o que for mais tarde. Além disso, as mulheres devem abster-se de doar óvulos durante o mesmo período de tempo.
• Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas anticoncepcionais e concordar em não doar esperma

Critérios de inclusão para pacientes inscritos após o recrutamento de todos os candidatos estar completo:

-PD-L1-status tumoral positivo (avaliado centralmente antes da randomização), definido como expressão de PD-L1 em células imunes infiltrantes de tumor (IC) de 1% ou mais.

Critérios de Exclusão:

• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença tenha estado clinicamente estável por > 2 semanas antes da randomização
• Central sintomática, não tratada ou com progressão ativa sistema nervoso (SNC) metástases.
• Progressão visceral sintomática ou rápida
• Sem tratamento prévio com antraciclina e taxano
• História de doença leptomeníngea
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite com necessidade de drenagem recorrente (uma vez por mês ou mais) (pacientes com cateteres de demora como PleurX® são permitidos)
• Dor descontrolada relacionada ao tumor
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
• Malignidades diferentes de TNBC nos 5 anos anteriores à randomização)
• Doença cardiovascular significativa, nos 3 meses anteriores à randomização, arritmias instáveis ou angina instável
• Presença de um ECG anormal
• Infecção grave requerendo antibióticos orais ou IV dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo que não seja para diagnóstico
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes da randomização
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar engravidar durante ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe, ou dentro de 6 meses após a última dose de capecitabina, o que ocorrer mais tarde.

Critérios de Exclusão Relacionados ao Atezolizumabe:

• Histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de hamsterovários chineses ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de doença autoimune
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonia induzida por drogas, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia criptogênica em organização) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax (TC) Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.
• Tuberculose ativa
• Recebimento de uma vacina viva atenuada até 4 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de uma vacina viva atenuada durante o tratamento com atezolizumabe/placebo ou até 5 meses após a última dose de atezolizumabe/placebo
• Tratamento prévio com CD137 agonistas, anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de via
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da randomização
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo

Critérios de Exclusão Relacionados à Capecitabina:

• Incapacidade de engolir comprimidos
• Malabsor síndrome intestinal, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou colite ulcerativa
• Deficiência conhecida de diidropirimidina desidrogenase (DPD) ou história de reações graves e inesperadas à terapia com fluoropirimidina em pacientes selecionados para receber capecitabina

Critérios de exclusão relacionados à carboplatina/ Gemcitabina:

• Hipersensibilidade a compostos contendo platina ou qualquer componente de carboplatina ou formulações de medicamentos de gencitabina em pacientes selecionados para receber carboplatina e gencitabina

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Código do estudo:

NCT03371017

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2018

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2024

Número de participantes:

572

Aceita voluntários saudáveis?

Não