Coformulação de pembrolizumabe/vibostolimabe (MK-7684A) versus pembrolizumabe (MK-3475) monoterapia para morte celular programada 1 ligante 1 (PD-L1) câncer de pulmão de células não pequenas metastático positivo (MK-7684A-003, KEYVIBE-003)

Critérios de inclusão:

• Tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de Estágio IV: M1a, M1b ou M1c câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) de acordo com o Manual de Estadiamento do American Joint Committee on Cancer (AJCC), versão 8
• Tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)1.1, conforme determinado pela avaliação local
• Tem confirmação de que o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)-, linfomaquinase anaplásica (ALK)-, ou espécies reativas de oxigênio proto-oncogene 1 ( A terapia dirigida por ROS1) não é indicada como terapia primária e ausência de rearranjos gênicos de ALK e ROS1
• Forneceu tecido tumoral que demonstra expressão do Ligante 1 da Morte Celular Programada 1 (PD-L1) em ≥1% das células tumorais, conforme avaliado por imuno-histoquímica ( IHC) em um laboratório central
• Tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avaliada dentro de 7 dias antes da randomização
• H como uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• É um WOCBP e usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente) , durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Tem função orgânica adequada

Critérios de exclusão:

• Tem história conhecida de malignidade adicional, exceto se o participante tiver sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidências de recidiva dessa doença há pelo menos 3 anos desde o início dessa terapia
• Recebeu medicação sistêmica prévia hemoterapia ou outra terapia antineoplásica direcionada ou biológica para o NSCLC metastático.
• O tratamento prévio com quimioterapia e/ou radioterapia como parte da terapia neoadjuvante/adjuvante ou quimioradioterapia para CPNPC não metastático é permitido desde que a terapia tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de CPCNP metastático.
• Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs decorrentes de terapias anteriores de Grau ≤1 ou basal. Os participantes com neuropatia de Grau ≤2 podem ser elegíveis. Os participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-receptor de morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante do receptor de morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-ligante do receptor de morte celular programada 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor estimulatório ou coinibitório de células T (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Recebeu tratamento anterior com outro agente direcionado à célula T imunorreceptor com imunoglobulina (Ig) e imunorreceptor com domínios de inibição baseada em tirosina (ITIM) domínios (TIGIT) via do receptor
• Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Qualquer vacina COVID-19 licenciada (inclusive para Uso Emergencial) em um determinado país é permitida no estudo, desde que sejam vacinas de mRNA, vacinas adenovirais ou vacinas inativadas. Estas vacinas serão tratadas como qualquer outra terapia concomitante.
• As vacinas experimentais (ou seja, aquelas não licenciadas ou aprovadas para uso emergencial) não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem metástases no SNC ativas ou não tratadas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com tratamento prévio metástases cerebrais podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis por pelo menos 4 semanas por imagem repetida, clinicamente estáveis e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumabe/ vibostolimabe ou pembrolizumabanda/ou qualquer um de seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica com esteroides (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Tem histórico de (não -infecciosa) que requer esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial. A disseminação linfangítica do NSCLC não é excludente.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que impeça o participante de receber platina- quimioterapia dupla para NSCLC de primeira linha, ou que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não é do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo

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Código do estudo:

NCT04738487

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2021

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

junho / 2028

Número de participantes:

1246

Aceita voluntários saudáveis?

Não