Correlação entre o polimorfismo COMT Val158Met e a densidade do transportador dopaminérgico (DAT) em mulheres obesas

A prevalência da obesidade permanece cada vez mais alarmante no Brasil e no mundo. A terapia mais amplamente recomendada para a obesidade é a modificação do estilo de vida, no entanto, implementar essas mudanças que podem levar à perda de peso é difícil e manter uma perda de peso a longo prazo é ainda mais desafiador. Consequentemente, é necessário um esforço acadêmico para entender a fisiopatologia e tratar a obesidade para o estabelecimento de novas abordagens para reduzir a ingestão de alimentos.

Evidências recentes no campo da obesidade e da integração cerebral indicam um potencial para o desenho de novas intervenções terapêuticas. A neuromodulação não invasiva da atividade cerebral demonstrou ser uma técnica que pode ajudar a reduzir os desejos e a ingestão de alimentos e, mais recentemente, o peso corporal, oferecendo uma nova maneira de tratar a obesidade. No entanto, estudos recentes mostraram que essa intervenção biomédica pode ter um efeito paradoxal relacionado ao polimorfismo COMT Val158Met, que afeta os níveis de dopamina no córtex pré-frontal. Os mecanismos potenciais subjacentes a esse efeito não são claros e estudos futuros são necessários para promover esse esclarecimento.

Este estudo tem como objetivo verificar a influência do polimorfismo COMT Val158Met na densidade de transportadores dopaminérgicos na membrana pré-sináptica de neurônios dopaminérgicos, explorando as 3 vias dopaminérgicas: via nigroestrital, mesolímbica e mesocortical. Esta investigação será realizada através do SPECT cerebral utilizando o radiofármaco 99mTecnécio-TRODAT-1 em mulheres jovens obesas com e sem polimorfismo COMT Val158Met. Em condições iniciais, os investigadores irão comparar o SPECT 99mTc-TRODAT-1 de mulheres obesas com e sem o polimorfismo COMT Val158Met com um banco de dados de voluntários não obesos.

Nossa hipótese é que o estudo facilitará a compreensão da variabilidade da resposta individual de portadores e não portadores do alelo Met do polimorfismo COMT Val158Met, afetando os níveis de dopamina no cérebro e projetar, futuramente, para o tratamento de obesidade com base nas diferenças genotípicas dos indivíduos.

Critérios de inclusão:

• Mulheres com obesidade (IMC 30-35kg/m2), com e sem polimorfismo COMT Val158Met.

Critérios de Exclusão:

• gravidez
• qualquer condição psiquiátrica ou neurológica ativa no momento do ingresso no estudo
• qualquer outra condição médica significativa

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Código do estudo:

NCT04815122

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

abril / 2021

Data de finalização inicial:

novembro / 2021

Data de finalização estimada:

novembro / 2021

Número de participantes:

38

Aceita voluntários saudáveis?

Não