Datopotamabe Deruxtecano (Dato-DXd) e Pembrolizumabe com ou sem quimioterapia de platina em câncer de pulmão de células não pequenas 1L (TROPION-Lung07)

Os objetivos principais do estudo são Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Sobrevivência Geral (OS) como terapia de primeira linha em participantes com TPS do ligante de morte programado 1 (PD-L1) <50% e NSCLC avançado ou metastático sem alternâncias genômicas acionáveis.

Os participantes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para a) Dato-DXd mais pembrolizumabe mais platina; b) Dato-DXd mais pembrolizumabe; ou c) pembrolizumabe mais pemetrexedo mais platina. A terapia com platina será carboplatina ou cisplatina, a critério do investigador. O estudo será dividido em três períodos: Período de Triagem (incluindo triagem de tecidos), Período de Tratamento e Período de Acompanhamento.

Critérios de inclusão:

• Assinar e datar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) Principal, antes do início de qualquer procedimento de habilitação específico do estudo.
• Adultos ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE Principal.
• Possui tumor com PD-L1 TPS <50% conforme determinado pelo ensaio PD-L1 IHC 22C3 pharmDx por centraltesting.
• Forneceu amostra de tecido tumoral fixada em formalina para medição da expressão da proteína TROP2 e para avaliação de outros biomarcadores exploratórios.
• Não foi tratado com terapia antineoplásica sistêmica para CPNPC não escamoso avançado ou metastático.
• Possui doença mensurável com base na avaliação de imagem local usando RECIST v1.1.
• CPNPC documentado histologicamente que atende a todos os seguintes critérios:
• Doença em estágio IIIB ou IIIC e não candidata a ressecção cirúrgica ou quimiorradiação definitiva, ou doença com CPNPC em estágio IV no momento da randomização (com base no American Joint Committee on Cancer, Oitava Edição).
• Resultados de testes negativos documentados para alterações genômicas acionáveis ​​do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfoma quinase (ALK) e proto-oncogene1 (ROS1) com base na análise do tecido tumoral.
• Nenhuma alteração genômica acionável conhecida no receptor neurotrófico de tirosina quinase (NTRK), proto-oncogene B-raf (BRAF), rearranjado durante a transfecção (RET), fator de transição mesenquimal-epitelial (MET) ou outras quinases condutoras acionáveis ​​com aprovação local terapias.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
• Tem um período de suspensão do tratamento adequado antes do Ciclo 1 Dia 1.
• Está disposto e é capaz de participar da coleta de dados de resultados relatados pelo paciente (PRO). Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Recebeu tratamento sistêmico prévio para NSCLC avançado/metastático.
• Recebeu tratamento prévio com qualquer um dos seguintes, inclusive no cenário adjuvante/neoadjuvante (para NSCLC):
• Qualquer agente, incluindo um conjugado anticorpo-droga, contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase I.
• Terapia direcionada a TROP2.
• Qualquer agente anti-receptor de morte programada-1 (PD-1), anti-PD-L1 ou anti-PD-ligante 2 (L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor ( por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137).
• Quaisquer outros inibidores de checkpoint imunológico.
• Recebeu vacina viva ou vacina viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo. Para qualquer participante que receba uma vacina aprovada para síndrome respiratória aguda grave contra o coronavírus 2 (SARS-CoV2), siga o rótulo da vacina e/ou as orientações locais.
• Apresenta compressão medular ou metástases no sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa.
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo:
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo >470 mseg, independentemente do sexo.
• Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização.
• Angina de peito não controlada nos 6 meses anteriores à randomização.
• FEVE <50% por ECO ou MUGA scan dentro de 28 dias antes da randomização.
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe 2 a 4 da New York Heart Association na triagem.
• Hipertensão não controlada nos 28 dias anteriores à randomização.
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave decorrente de doenças pulmonares intercorrentes.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está em uso crônico de corticoterapia sistêmica.
• História de outra malignidade primária (além de NSCLC), exceto:
• Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
• Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença.
• Carcinoma in situ adequadamente tratado e sem evidência de doença.
• Participantes com histórico de câncer de próstata (estágio tumor/nódulo/metástase) de Estágio ≤T2cN0M0 sem recorrência ou progressão bioquímica.
• Tem histórico de reações graves de hipersensibilidade aos medicamentos ou ingredientes inativos de Dato-DXd, pembrolizumabe, carboplatina, cisplatina ou pemetrexede.
• Tem histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada.
• Possui infecção por hepatite B ou C ativa ou não controlada.
• Mulher que está grávida ou amamentando ou pretende engravidar.
• Quaisquer outras condições médicas, incluindo doenças cardíacas ou distúrbios psicológicos, e/ou abuso de substâncias.
• Tem histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
• Possui doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
• Possui doença corneana clinicamente significativa.
• Fez transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Recebeu radioterapia anterior ≤4 semanas do início da intervenção do estudo ou mais de 30 Gy no pulmão dentro de 6 meses do Ciclo 1 Dia 1.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• AstraZeneca
• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT05555732

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2023

Data de finalização inicial:

agosto / 2027

Data de finalização estimada:

agosto / 2027

Número de participantes:

975

Aceita voluntários saudáveis?

Não