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Introdução: A doença renal crônica (DRC) é caracterizada pela diminuição progressiva da taxa de filtração glomerular (TFG), chegando eventualmente ao estágio terminal da doença renal (DRCT) necessitando de terapia renal substitutiva (TRS).
A diminuição da TFG está associada a um aumento linear da mortalidade cardiovascular. A disfunção do sistema nervoso autônomo (SNA) foi bem documentada em pacientes com DRC, especialmente em pessoas com doença renal terminal. A isquemia renal causa tanto a ativação excessiva do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pelo aumento da liberação de renina, quanto do SNA simpático, por meio dos nervos simpáticos aferentes. O RAAS superativado e o SNA simpático se retroalimentam, o que contribui para a doença cardiovascular (DCV) na DRC. Apesar do envolvimento desses sistemas na patogênese da DCV na DRC, drogas que bloqueiam o SRAA ou o SNA simpático têm mostrado efeitos heterogêneos na DCV nessa população. Uma possível explicação é a heterogeneidade genética, como o polimorfismo no gene da enzima conversora de angiotensina (ECA). em muitos aspectos é como envelhecimento acelerado. Os músculos esqueléticos também são afetados em um padrão semelhante ao da sarcopenia do envelhecimento, com perda de função e massa. Objetivos: avaliar o impacto do polimorfismo do gene ECA, VFC, composição corporal, capacidade funcional, força muscular, fatores inflamatórios e outros potenciais preditores na sobrevida de pacientes com DRC tratados por HD em um único centro no sul do Brasil. Metodologia: Estudo de coorte prospectivo. A amostra será composta por pacientes adultos com DRC em HD há mais de 90 dias. Os dados sociodemográficos e clínicos são coletados dos prontuários. A análise da VFC é realizada usando um dispositivo de eletrocardiograma Micromed@ com registro do desvio padrão de todos os intervalos normais (SDNN), raiz quadrada da média dos quadrados das diferenças entre intervalos consecutivos (RMSSD), banda de baixa frequência (LF) e alta frequência (HF) após uma sessão de HD no meio da semana. O polimorfismo do gene ECA foi avaliado pelo método da reação em cadeia da polimerase em amostra de DNA de sangue periférico. A qualidade e a espessura do músculo foram obtidas por ultrassom. Capacidade funcional pelo teste de caminhada de 6 minutos e força muscular pelo dinamômetro. Os dados serão analisados por meio do pacote estatístico Stata 15.0.
Mais detalhes...Avaliação da VFC. A medida da VFC foi realizada com aparelho eletrocardiográfico (Wincardio@, Micromed). O registro foi adquirido por 20 minutos antes, na segunda hora e imediatamente após uma sessão de HD no meio da semana. Os pacientes estavam em decúbito dorsal e respiravam normalmente durante a gravação. Pacientes com padrões respiratórios instáveis tiveram o registro da VFC adiado. O aparelho eletrocardiográfico transmitia o registro do intervalo RR para armazenamento digital, que posteriormente era analisado nos domínios do tempo e da frequência da VFC por meio do software CardioSeries@ 2.4. No domínio do tempo, RMSSD e SDNN foram adquiridos. Na análise no domínio da frequência, um tacograma foi interpolado na frequência de 4 Hertz e dividido em períodos de 256 pontos com 50% de sobreposição. Esses sinais foram submetidos à análise espectral por transformação rápida de Fourier para obtenção da potência total do espectro. A banda LF, representando a modulação simpática, ficou entre 0,02 e 0,15 Hz. A banda HF, atribuída à modulação parassimpática, situou-se entre 0,15 e 0,40 Hz. Tipagem do gene
ACE. Amostras de sangue foram colhidas e centrifugadas. O sedimento sobrenadante de leucócitos foi extraído e armazenado. O polimorfismo da ECA foi tipado por PCR para os genótipos DD, ID e II. Foram utilizados os seguintes primers específicos para amplificação do DNA: sense 5=-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3= e antisense 5= GATGTGGCCCATCACATTCGTAGA- 3=. Por meio desses primers, foi possível detectar deleção e inserção de alelos. Uma PCR confirmatória foi feita para todas as amostras com o genótipo DD para aumentar a especificidade da genotipagem usando um par de primers específicos para inserções, ou seja, um amplificador do alelo I. Esses iniciadores foram os seguintes: sentido 5=-TGGGACCACAGCGCCCGCCACTAC-3= e antisentido 5=-TCGCCAGCCCTACCATGCCCATAA-3=. O protocolo de temperatura foi programado no termociclador iniciando a 95°C por 5 min e depois 40 ciclos de desnaturação a 95°C por 45 s, anelamento a 54°C por 1 min e extensão a 72°C por 30 s cada e depois a 5 min a 72°C para terminar as cadeias incompletas.
Avaliação do estado de hidratação. O estado de hidratação do paciente foi avaliado antes e depois (até 20 min) da sessão de HD estudada usando um Body Composition Monitor (Fresenius), que usa espectroscopia de bioimpedância multifrequencial para determinar as resistências elétricas da água corporal total e da água extracelular. Os eletrodos foram fixados na mão e nos pés opostos ao acesso vascular, com o paciente em decúbito dorsal, e a medição foi feita e armazenada em formato digital e analisada com a Fluid Management Tool. Os resultados foram fornecidos como hiperidratação (em litros), que representa o excesso de água acima dos níveis de referência de acordo com o sexo e a idade do paciente.
Espessura muscular e intensidade do eco por ultrassom Os pacientes foram avaliados após uma sessão de diálise no meio da semana. Eles inicialmente foram instruídos a ficar em pé com as pernas afastadas aproximadamente 20 cm. O comprimento da coxa direita foi medido da espinha ilíaca superior até a borda proximal da patela. As circunferências direita e esquerda foram avaliadas no ponto médio das coxas. No mesmo nível, na face anterior das coxas, a pele foi marcada com caneta hidrográfica. A espessura do quadríceps foi medida com a sonda sobre esses pontos, perpendicularmente ao longo eixo do membro (imagem transversal) e capturada após visualização adequada da superfície óssea. A imagem foi armazenada no disco rígido do aparelho de cada um dos dois sites.
As imagens foram analisadas posteriormente por meio do software ImageJ (National Institute of Health, EUA, versão 1.37) tanto para a espessura muscular quanto para a intensidade do eco (IE). A espessura foi medida como a distância perpendicular entre o ponto logo acima do ápice da superfície do fêmur e o ponto logo abaixo da fáscia superficial do reto femoral obtido com o mesmo software com a função comprimento. As medidas foram registradas em milímetros e posteriormente convertidas para centímetros.
A análise do EI foi realizada após a seleção de uma região de registro que incluísse o máximo de músculo possível, evitando a fáscia ao redor. O EI foi então calculado a partir da região selecionada com análise em escala de cinza usando a função histograma padrão e expresso em valores entre 0 e 255 (0 = preto; 255 = branco) (Radaelli et al., 2013; Wilhelm et al., 2014 ).
Capacidade funcional - teste de caminhada de seis minutos A capacidade funcional foi medida por meio do teste de caminhada de 6 minutos (TC6). Este teste é um teste de esforço submáximo, acessível e de fácil execução, além de estar bem estabelecido como representativo da capacidade funcional em indivíduos frágeis. O teste de caminhada de 6 minutos apresenta boa correlação com a medida do consumo máximo de oxigênio. O resultado do TC6 em metros foi multiplicado por 100 e dividido pela distância prevista para a idade. O resultado (porcentagem da distância prevista percorrida por idade) foi usado na análise.
Avaliação da força muscular A avaliação da força muscular foi realizada por meio do teste de força estática de membros inferiores, utilizando um dinamômetro Crown® (Indústria Oswaldo Filizola, São Paulo, Brasil). A medição foi repetida após um intervalo de 1 minuto. A média das duas medidas foi utilizada na análise.
Critérios de inclusão:
Critérios de exclusão:
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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