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O estudo SCD-CARRE é um estudo de Fase 3, prospectivo, randomizado, multicêntrico, controlado e paralelo de dois braços, com o objetivo de determinar se a transfusão sanguínea automatizada e o tratamento padrão administrado a pacientes adultos com DF com alto risco de mortalidade reduzem o número total de episódios de agravamento clínico da doença falciforme que requer consultas agudas de cuidados de saúde (centro de infusão não eletivo/consultas de pronto-socorro/hospital) ou resultando em morte ao longo de 12 meses em comparação com o tratamento padrão.
À medida que os pacientes com doença falciforme (DF) vivem até a idade adulta, o impacto crônico da anemia hemolítica sustentada e dos eventos vaso-oclusivos episódicos cobram seu preço, com o desenvolvimento progressivo de disfunção de órgãos cardiopulmonares. Isto culmina no desenvolvimento de hipertensão pulmonar, doença cardíaca diastólica do ventrículo esquerdo, disritmia, doença renal crónica e morte súbita, todas as principais complicações cardiovasculares da doença falciforme para as quais não existem terapias aprovadas ou consensuais. O risco de ter hipertensão pulmonar e doença cardíaca diastólica pode ser avaliado de forma não invasiva por exames laboratoriais (NT-proBNP) e ecodopplercardiografia (pressão sistólica estimada da artéria pulmonar). Uma meta-análise recente de aproximadamente 6.000 pacientes com DF demonstrou que pacientes com velocidade do jato regurgitante tricúspide (VTR) elevada, que é uma medida Doppler-ecocardiográfica que estima a pressão sistólica da artéria pulmonar, caminharam cerca de 30,4 metros a menos em uma caminhada de 6 minutos. teste do que aqueles sem TRV elevado, e TRV elevado foi associado a alta mortalidade (taxa de risco de 4,9). Em duas grandes coortes de registro de pacientes adultos com DF, os pesquisadores descobriram que aproximadamente 20% da população adulta com DF apresenta valores elevados para ambos os biomarcadores, definidos como TRV ≥ 2,5 metros por segundo E NT-proBNP ≥ 160 pg/mL, e que a taxa de mortalidade em 12 meses é de 7,9% neste grupo, em comparação com 0,5% em pacientes com valores normais de TRV ou NT-proBNP, com uma razão de risco para hospitalização de 1,6. Isto sugere que um simples perfil de triagem de TRV e NT-proBNP pode identificar cerca de 20% dos pacientes com DF com maior risco de morte e hospitalização.
Dado o aumento da mortalidade e a perda precoce da capacidade funcional associada à doença cardiovascular em adultos com DF, é importante testar intervenções terapêuticas eficazes nesses pacientes. As transfusões de glóbulos vermelhos são administradas por transfusão simples ou de troca, esta última remove o sangue do paciente e o substitui por hemácias transfundidas. As transfusões de troca têm se mostrado eficazes no tratamento agudo de quase todas as complicações da doença falciforme, incluindo síndrome torácica aguda grave, acidente vascular cerebral, sequestro esplênico ou hepático e falência de múltiplos órgãos, e também são usadas cronicamente para prevenção de acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda recorrente. Neste estudo, os investigadores levantam a hipótese de que a transfusão mensal limitará a progressão da doença, melhorará a capacidade de exercício e prevenirá episódios de intervalo de crise dolorosa vaso-oclusiva e síndrome torácica aguda que aumenta agudamente as pressões pulmonares e causa insuficiência cardíaca direita.
Os investigadores propõem a realização de um ensaio clínico para avaliar os efeitos da troca automatizada de transfusão de sangue na morbidade e mortalidade do paciente, em comparação com o padrão de atendimento entre 150 pacientes adultos com DF de alto risco. O ensaio aproveitará a infraestrutura existente do centro de coordenação da Universidade de Pittsburgh e envolverá 22 centros clínicos experientes. Apesar da segurança e da ampla utilização da eritrocitaférese em pacientes adultos com DF, não há consenso ou dados de eficácia de qualidade sobre seu uso para melhorar os resultados em nossos pacientes idosos com DF de alto risco e com disfunção progressiva de órgãos-alvo.
Critério de inclusão:
1. Ambos TRV 2,5- <3,0 m/seg e nível plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
2. TRV ≥ 3,0 m/seg,
3. Pressão média da artéria pulmonar (PAP) por cateterismo cardíaco direito 20-24 mmHg e nível plasmático de NT-proBNP ≥ 160 pg/mL,
4. PAP média por cateterismo cardíaco direito ≥ 25 mmHg,
5. Doença renal crônica (DRC) devido a DF com medidas anormais em 2 ocasiões distintas, conforme definido por: macroalbuminúria (relação albumina/creatinina (ACR) > 300 mg/g) ou proteinúria (relação proteína/creatinina >30 mg/mmol), ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m2. (Recomenda-se que os laboratórios locais utilizem a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] sem fatores étnicos ao estimar e relatar a TFG).
Os resultados clínicos desses biomarcadores medidos localmente nos locais dentro de 24 meses antes da randomização são aceitáveis para determinar a elegibilidade. Os valores de TRV, PAP, NT-proBNP, relação albumina/creatinina, proteína/creatinina ou TFGe devem ser medidos em estado estacionário (definido como medido ≥ 14 dias desde um evento de dor de tratamento agudo) em dias diferentes.
vi. Consentimento informado por escrito obtido do paciente para participar do estudo.
Critérios de exclusão:
Red blood cell exchange transfusions will be performed every 3-6 weeks to maintain a target post-transfusion hemoglobin S level of <20% and a pre-transfusion hemoglobin S of <30%.
NHLBI/ASH/ATS Expert Panel recommended guidelines
Contato principal: Luiz Amorim, MD
Investigador: Luiz Amorim, MD, PhD / Principal Investigator
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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