Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do Mitapivat (AG-348) em participantes com doença falciforme (RISE UP)

Mitapivat é uma pequena molécula, ativador oral da piruvato quinase R (PKR). A PKR está envolvida na manutenção da saúde, energia e longevidade dos glóbulos vermelhos (RBCs). O estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança do tratamento com mitapivat em participantes com doença falciforme. O estudo é um estudo de Fase 2/3 no qual a dose recomendada de mitapivat será selecionada e avaliada posteriormente. A porção da Fase 2 inclui um período de 12 semanas randomizado, controlado por placebo, no qual os participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber 2 níveis de dose de mitapivat ou placebo. A parte da Fase 3 inclui um período de 52 semanas randomizado, controlado por placebo, no qual os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber o nível de dose recomendado de mitapivat ou placebo. Os participantes que concluírem a fase 2 ou a fase 3 terão a opção de passar para um período de extensão de rótulo aberto de 216 semanas para receber mitapivat.

Critérios de inclusão:

• Idade igual ou superior a 16 anos (18 anos ou mais [França e Alemanha]); os participantes com 16 ou 17 anos devem ter fisicamente completado a puberdade;
• Diagnóstico documentado de doença falciforme (DF) (HbSS, HbSC [heterozigosidade combinada para hemoglobinas S e C], HbS/beta 0-talassemia, HbS/beta mais talassemia, ou outras variantes da síndrome falciforme);
• Pelo menos 2 SCPCs e no máximo 10 SCPCs nos últimos 12 meses;
• Hemoglobina no mínimo 5,5 e no máximo 10,5 gramas por decilitro (g/dL). A concentração de hemoglobina deve ser baseada em uma média de pelo menos 2 medições de concentração de Hb (separadas por ≥7 dias) coletadas durante o período de triagem;
• Se estiver tomando hidroxiureia, a dose de hidroxiureia deve ser estável por pelo menos 90 dias antes de iniciar o medicamento em estudo. A descontinuação da hidroxiureia requer um intervalo de 90 dias antes do assentimento/consentimento informado;
• Mulheres capazes de engravidar devem concordar em usar 2 formas de contracepção.

Critérios de exclusão:

• Grávida, lactante ou parturiente;
• Receber transfusões regularmente programadas;
• Distúrbios hepatobiliares incluindo, mas não se limitando a, doença hepática significativa ou doença da vesícula biliar;

– Doença renal grave;

• Exposição prévia a terapia genética ou transplante prévio de medula óssea ou células-tronco;
• Atualmente em tratamento com terapia modificadora da doença para DF (por exemplo, voxelotor, crizanlizumabe, L-glutamina), com exceção da hidroxiureia. A última dose de voxelotor, crizanlizumabe e L-glutamina deve ter sido administrada pelo menos 90 dias antes da randomização;
• Atualmente em tratamento com estimulantes hematopoiéticos; a última dose deve ter sido administrada pelo menos 90 dias antes do início do medicamento em estudo;
• Recebeu tratamento em outro ensaio experimental dentro de 90 dias antes do início do medicamento em estudo ou planeja participar de outro ensaio experimental com medicamento;
• Tomar medicamentos que sejam fortes inibidores do CYP3A4/5 ou fortes indutores do CYP3A4 que não possam ser interrompidos em um prazo aceitável antes de iniciar o medicamento em estudo (o prazo será discutido com seu médico).

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Código do estudo:

NCT05031780

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2030

Número de participantes:

267

Aceita voluntários saudáveis?

Não