Efeitos do Carvedilol na Cardiotoxicidade em Pacientes com Câncer Submetidos à Terapia com Antraciclinas

Patrocinado por: Hospital Sirio-Libanes

Atualizado em: 10 de outubro de 2023
Recrutando

Status de recrutamento

Adultos até Idosos

Faixa etária

Todos

Sexo


Fase 4

Fase do estudo

Resumo:

A neoplasia é a principal causa de morte geral na população brasileira.

Em 2016, foram responsáveis por aproximadamente 211.343 (16%) óbitos, seguidos pelas doenças cardiovasculares (12,6%). Apesar da alta taxa de mortalidade da neoplasia, o tratamento oncológico avançou substancialmente nas últimas décadas melhorando o prognóstico dos pacientes. No entanto, evidências crescentes sugerem que alguns agentes oncológicos podem induzir toxicidade significativa que pode desempenhar um papel importante na qualidade de vida, morbidade e mortalidade. O sistema cardiovascular é frequentemente afetado negativamente com a terapia do câncer, predispondo vários pacientes a interromper tratamentos adequados ou a apresentar eventos cardiovasculares relacionados à cardiotoxicidade. A manifestação mais típica de cardiotoxicidade e suas consequências (insuficiência cardíaca) estão relacionadas ao uso de antraciclinas. As antraciclinas fazem parte do esquema quimioterápico para tumores sólidos e neoplasias hematológicas em crianças e adultos e estão associadas ao aumento da expectativa de vida. O carvedilol é um α e β-bloqueador que também possui propriedades antioxidantes. Estudos preliminares demonstraram que o carvedilol e seus metabólitos previnem a peroxidação lipídica, inibem a formação e inativam os radicais livres, além de prevenir a depleção de antioxidantes endógenos, como a vitamina E. Esses efeitos potencialmente preveniriam a lesão da antraciclina, mas evidências definitivas ainda são necessárias. Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, que visa estabelecer a eficácia do carvedilol na prevenção primária da disfunção sistólica ventricular esquerda em pacientes oncológicos obtidos com quimioterapia com antraciclina, em diferentes esquemas e doses.

Saiba mais:

Critérios de inclusão:

  • ≥18 anos de idade no momento da triagem
  • Pacientes oncológicos que receberão quimioterapia com antraciclinas.

Critérios de Exclusão:

  • Incapacidade de avaliar adequadamente a função ventricular esquerda
  • História prévia de insuficiência cardíaca
  • História prévia de qualquer cardiomiopatia (ex.: doença valvular, doença de Chagas, cardiomiopatia infiltrativa)
  • FEVE < 50%
  • Anterior história de revascularização miocárdica
  • Taquiarritmia permanente (flutter, fibrilação atrial, taquicardia atrial)
  • Contra-indicação ao uso de betabloqueadores.
  • Indicação de trastuzumabe
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Em terapia renal substitutiva
  • ECOG >= 4 ou Karnofsky <=30
  • Insuficiência hepática avançada (C score Child-Pugh e MELD > 15);
  • Uso prévio de antraciclina
  • Tem qualquer doença, condição ou distúrbio sistêmico grave concomitante que, na opinião do investigador, deva impedir a participação neste estudo
  • Esteja simultaneamente envolvido em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não científica ou clinicamente compatível com este estudo

Carvedilol
Droga

Carvedilol will be dispensed in a staggered and progressive manner, initially from 6.25 mg twice daily, then increased to 12.5 mg twice daily, until maximum dose of 25 mg twice daily or development of contraindications


Placebo
Droga

Patients will receive placebo in a presumed staggered and progressive manner similar to the intervention group. The placebo will ideally be maintained for up to 30 days after the end of chemotherapy.

Hospital Sirio Libanes Sao Paulo
Recrutando São Paulo / São Paulo / CEP: 01308-050

Contato principal: Renato D Lopes, MD, PhD / renato.lopes@duke.edu

Investigador: Renato D Lopes, MD, PhD / Principal Investigator

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

  • Ministério da Saúde
  • Ministry of Health, Brazil

Código do estudo:
NCT04939883
Tipo de estudo:
Intervencional
Data de início:
agosto / 2021
Data de finalização inicial:
dezembro / 2025
Data de finalização estimada:
dezembro / 2025
Número de participantes:
1018
Aceita voluntários saudáveis?
Não
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