Eficácia e Segurança do Benralizumabe na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) Moderada a Muito Grave com Histórico de Exacerbações Frequentes

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado

2. Idade 40 a 85 anos

3. Homem e/ou mulher.

4. Fumante ou ex-fumante com carga tabágica ≥10 maços-ano.

5. História de DPOC moderada a muito grave com VEF1/CVF <0,70 pós-broncodilatador e VEF1 ≤65% do valor normal previsto.

6. História documentada de 2 ou mais exacerbações de DPOC que requereram tratamento com corticosteroides sistêmicos e/ou hospitalização nas 52 semanas anteriores à inscrição.

1. Excluem-se as exacerbações tratadas apenas com antibióticos, excepto se acompanhadas de tratamento com corticosteróides sistémicos e/ou internamento.

2. Hospitalização é definida como internação ≥24 horas

3. Exacerbações anteriores devem ser confirmadas como tendo ocorrido durante terapia tripla estável para DPOC.

4. Pelo menos uma exacerbação de DPOC qualificada deve ocorrer durante a terapia tripla ininterrupta estável antes da inscrição.

7. Uso documentado de terapia de base tripla (ICS/LABA/LAMA) para DPOC por ≥3 meses imediatamente antes da inscrição.

1. Tratamento com pelo menos terapia inalatória dupla contendo ICS (ex. ICS/LABA ou ICS/LAMA) nas 52 semanas restantes antes da inscrição. O uso de LABA/LAMA é permitido se o ICS não puder ser tolerado.

2. CI em dose aprovada para DPOC ou equivalente a ≥250 mcg de propionato de fluticasona diariamente.

3. A duração cumulativa total de não estar em terapia de base dupla ou tripla não deve exceder 2 meses.

4. Terapia/doses estáveis nos últimos 3 meses antes da randomização.

8. Contagem de eosinófilos no sangue ≥300/μL na triagem e contagem histórica documentada de eosinófilos ≥150/μL dentro de 52 semanas após a inscrição (ou testes repetidos durante a execução).

9. CAT pontuação total ≥15 na visita 1.

10. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na visita 1.

11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde a inscrição ao longo do estudo e dentro de 12 semanas após a última dose de IP.

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres esterilizadas permanentemente ou pós-menopáusicas (confirmado pelo teste de FSH para mulheres <50 anos).

Critérios de Exclusão:

1. Doença pulmonar clinicamente importante diferente da DPOC

2. Diagnóstico atual de asma, história prévia de asma ou sobreposição asma-DPOC de acordo com GINA/GOLD. História infantil de asma é permitida e definida como asma diagnosticada e resolvida antes dos 18 anos de idade.

3. Achados radiológicos de uma doença respiratória diferente da DPOC contribuindo para sintomas respiratórios. Nódulos pulmonares solitários sem seguimento adequado ou achados de infecção aguda.

4. Outra doença pulmonar ou sistêmica associada a contagem elevada de eosinófilos periféricos.

5. Qualquer distúrbio instável que possa afetar a segurança do paciente, os achados do estudo ou a capacidade do paciente de concluir o estudo.

6. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, ECG, exames laboratoriais podem afetar a segurança do paciente, os achados do estudo ou a capacidade do paciente de concluir o estudo.

7. Cor pulmonale e/ou insuficiência ventricular direita.

8. Tratamento prolongado com oxigênio >4,0 L/min e/ou saturação de oxi-hemoglobina <89% durante a respiração de oxigênio suplementar.

9. Uso de qualquer dispositivo de ventilação não invasiva com pressão positiva (VNIPP). Observação: é permitido o uso de CPAP para Síndrome da Apneia do Sono.

10. Doença de imunodeficiência conhecida, incluindo teste HIV-1/2 positivo.

11. Doença hepática ativa. Hepatite B e C crônica estável (incluindo teste de anticorpo HBsAg ou hepatite C positivo) ou outra doença hepática crônica estável são aceitáveis.

12. ALT ou AST ≥3 vezes o limite superior do normal, confirmado por testes repetidos durante o período de rodagem.

13. Infecção parasitária por helmintos nas 24 semanas anteriores à inscrição, não tratada ou que não respondeu ao tratamento padrão.

14. Abuso de álcool ou drogas no último ano, o que pode comprometer os dados do estudo.

15. Malignidade, atual ou nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular não invasivo adequadamente tratado e carcinoma cervical in situ tratado com sucesso aparente mais de 1 ano antes da visita 1.Suspeita de malignidade ou indefinida neoplasias.

16. Evidência de tuberculose ativa, julgada pelo investigador. Pacientes com um teste PPD ou Quantiferon recente (dentro de 2 anos) pela primeira vez ou recentemente positivo precisam concluir um curso de tratamento apropriado antes da inscrição. A avaliação será de acordo com o padrão local de atendimento.

17. Participação, ou participação planejada, em programa intensivo de reabilitação de DPOC (é permitida a fase de manutenção de uma reabilitação).

18. História de redução de volume pulmonar cirúrgica ou endoscópica nos 6 meses anteriores à inclusão. História de ressecção pulmonar parcial ou total (lobo único ou segmentectomia é aceitável).

19. Procedimento cirúrgico de grande porte agendado durante o estudo. Pequenos procedimentos eletivos são permitidos.

20. História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina.

21. Recebimento de hemoderivados ou imunoglobulinas até 30 dias antes da randomização.

22. Recebimento de produto biológico comercializado ou experimental em até 4 meses ou 5 meias-vidas antes da randomização, o que for mais longo. Exceção: Pacientes em terapia estável por 3 meses antes da randomização que pretendem permanecer em tratamento durante todo o estudo com produtos biológicos comercializados que provavelmente não interferem na avaliação de segurança e/ou eficácia de benralizumabe, por exemplo, para o tratamento de osteoporose, enxaqueca, dor, diabetes, obesidade, doenças oculares, cardiovasculares ou metabólicas, podem participar do estudo.

23. Recebimento de vacinas vivas atenuadas 30 dias antes da randomização.

24. Uso crônico de medicação imunossupressora ou necessidade prevista de uso crônico durante o estudo.

25. Uso crônico de antibióticos se a duração do tratamento for <9 meses antes da randomização. Macrólidos crônicos ou outra terapia com antibióticos são permitidos, desde que o paciente esteja em esquema/dose estável por ≥9 meses antes da randomização e tenha tido ≥2 exacerbações de DPOC durante o tratamento estável.

26. Recebimento de qualquer produto não biológico experimental em até 30 dias ou 5 meias-vidas antes da inscrição.

27. Recebimento de benralizumabe até 12 meses antes da inscrição.

28. História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação IP.

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Código do estudo:

NCT04053634

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2019

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2025

Número de participantes:

645

Aceita voluntários saudáveis?

Não