Estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de SAR440340/REGN3500/Itepekimab na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (AERIFY-2)

A duração do estudo por participante:

• O período de triagem é de 3-5 semanas
• O período de tratamento randomizado do medicamento experimental (MEI) é de 52 semanas para a primeira coorte de participantes ex-fumantes randomizados [aproximadamente 930] e coorte de fumantes atuais [aproximadamente 280], e 24 a 52 semanas para potenciais participantes ex-fumantes randomizados adicionais
• O período de acompanhamento do tratamento pós-MEI é de 20 semanas para participantes que não estão em transição para o estudo de extensão LTS18133 Nota: Um estudo de extensão duplo-cego de longo prazo (LTS18133) será implementado para permitir que os participantes deste estudo continuem recebendo ME ativo por um período adicional. Somente os participantes que completarem sua visita de final de tratamento (EOT) de acordo com este protocolo de estudo serão oferecidos para participar do estudo LTS18133.

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter entre 40 e 85 anos de idade inclusive.
• Diagnóstico médico de DPOC há pelo menos 1 ano (baseado na definição da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD]).
• Tabagismo ≥10 maços-ano:
• Para ex-fumantes: participantes que relatam não fumar atualmente e que a cessação do tabagismo deve ter ocorrido ≥6 meses antes da Triagem (Visita 1A) com intenção de parar definitivamente.
• Para fumantes atuais: participantes que relatam que estão fumando tabaco atualmente (participante que fumou pelo menos 1 cigarro por dia em média nos últimos 7 dias) na Triagem (Visita 1A) e que não estão participando ou planejando iniciar um intervenção para parar de fumar na triagem (visita 1A) ou durante o período de triagem.
• Participantes com DPOC moderada a grave
• História relatada pelo participante de sinais e sintomas de bronquite crônica (tosse produtiva crônica por pelo menos 3 meses no ano anterior à triagem em um participante com outras causas de tosse crônica [por exemplo, inadequadamente refluxo gastroesofágico tratado ou rinossinusite crônica; ou diagnóstico clínico de bronquiectasia] foi excluído).
• Histórico documentado de alto risco de exacerbação definido como tendo ≥2 exacerbações moderadas ou ≥1 exacerbações graves no ano anterior à Triagem (Visita 1A), com pelo menos 1 exacerbação tratada com corticosteroides sistêmicos. Pelo menos uma exacerbação deve ter ocorrido enquanto os participantes estavam em sua terapia de controle atual:
• Exacerbações moderadas serão registradas pelo Investigador e são definidas como piora aguda dos sintomas respiratórios que requerem corticosteroides sistêmicos (IM, IV ou oral) e/ou antibióticos.
• Exacerbações graves serão registradas pelo Investigador e são definidas como AECOPD que requerem hospitalização ou observação por >24 horas no departamento de emergência/unidade de atendimento de urgência.
• Participantes com terapia de controle padrão de tratamento, por ≥3 meses antes da triagem (visita 1A) e em dose estável de terapia de controle por pelo menos 1 mês antes da triagem, incluindo: corticosteroide inalatório (ICS) + beta- agonista (LABA), antagonista muscarínico de longa duração (LAMA) + LABA ou LAMA + LABA +ICS.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 kg/m^2, ou IMC ≥16,0 kg/m^2 para participantes matriculados em países do Leste Asiático.
• Participante do sexo feminino não está grávida, não está amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
• não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de intervenção e por pelo menos 20 semanas após a última dose da intervenção do estudo. -

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico atual de asma de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA), ou história documentada de asma, a menos que a asma tenha resolvido antes dos 18 anos de idade e não tenha recidiva.
• Para ex-fumantes: Tabagismo ativo ou vaping de qualquer produto (por exemplo, nicotina, tetrahidrocanabinol [THC]) dentro de 6 meses antes da Triagem (Visita 1A).
• Para fumantes atuais: vaping de qualquer produto (por exemplo, nicotina, THC) dentro de 6 meses antes da Triagem (Visita 1A).
• Novo eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes ou na Triagem (Visita 1A) que pode afetar a participação do participante no estudo.
• Doença pulmonar clinicamente significativa e atual que não a DPOC, por exemplo, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, bronquiectasia (diagnóstico clínico), diagnóstico de deficiência de α-1antitripsina ou outra doença pulmonar diagnosticada.
• Diagnóstico de cor pulmonale, evidência de insuficiência cardíaca direita ou hipertensão pulmonar moderada a grave.
• Hipercapnia requerendo pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BiPAP).
• Exacerbação moderada ou grave da DPOC (AECOPD) nas 4 semanas anteriores ao Rastreio (Visita 1A).
• Histórico prévio de/planejado: pneumonectomia pulmonar por qualquer motivo, ou procedimentos de redução do volume pulmonar (incluindo redução do volume broncoscópico) para DPOC. Nota: Biópsia cirúrgica, ou segmentectomia, ou ressecção em cunha, ou lobectomia para outras doenças não seriam excluídas.
• Doença cardíaca isquêmica instável, incluindo infarto agudo do miocárdio no último 1 ano antes da Triagem, ou angina instável nos 6 meses anteriores à Triagem (Visita 1A).
• Arritmias cardíacas incluindo fibrilação atrial paroxística (por exemplo, intermitente).
• Hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] >180 mm Hg ou PA diastólica >110 mm Hg com ou sem uso de terapia anti-hipertensiva).
• Participantes com tuberculose (TB) ativa, TB latente, história de TB tratada de forma incompleta, suspeita de infecção extrapulmonar por TB (TBI), ou que tenham alto risco de contrair TB (como contato próximo com indivíduos com TB ativa ou latente) ou receberam Bacillus Vacinação Calmette-Guérin (BCG) dentro de 12 semanas antes da Triagem (Visita 1A).
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia HIV 1/2 positiva na Triagem (Visita 1A).
• Suspeita ou confirmação de infecção por doença de coronavírus 2019 (COVID-19) ou contato com exposição conhecida a COVID-19 na Triagem (Visita 1A); história conhecida de infecção por COVID-19 dentro de 4 semanas antes da Triagem (Visita 1A); história de necessidade de ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) secundária à COVID-19 dentro de 3 meses antes da triagem (visita 1A); participantes que tiveram uma infecção por COVID-19 antes da Triagem (Visita 1A) que ainda não se recuperaram o suficiente para participar dos procedimentos de um ensaio clínico.
• Evidência de infecção aguda ou crônica requerendo tratamento sistêmico com medicamentos antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antiprotozoários dentro de 4 semanas antes da Triagem (Visita 1A), infecções virais significativas dentro de 4 semanas antes da Triagem (Visita 1A) que podem não ter sido tratadas com tratamento antiviral (por exemplo, influenza recebendo apenas tratamento sintomático).
• Participantes com doença autoimune ativa ou participantes em uso de terapia imunossupressora para doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla.
• Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à Triagem (Visita 1A), exceto carcinoma in situ completamente tratado do colo do útero, completamente tratado e resolvido carcinoma escamoso ou basocelular não metastático da pele.
• Uso anterior de itepequimabe.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um paciente em um ensaio clínico .

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Regeneron Pharmaceuticals

Código do estudo:

NCT04751487

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2021

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

outubro / 2025

Número de participantes:

1210

Aceita voluntários saudáveis?

Não