Critério de inclusão:
- O participante deve ter entre 40 e 70 anos de idade inclusive
- Diagnóstico médico de DPOC há pelo menos 1 ano (com base na definição da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica [GOLD]).
- História de tabagismo ≥10 maços-ano
- Para ex-fumantes: Participantes que relatam não fumar atualmente e que a cessação do tabagismo deve ter ocorrido ≥6 meses antes da Triagem (Visita 1) com intenção de parar definitivamente.
- Para fumantes atuais (não elegíveis para a Parte A): Participantes que relatam que estão atualmente fumando tabaco (o participante fumou pelo menos 5 cigarros por dia em média durante os últimos 7 dias) na Triagem (Visita 1) e na Linha de Base, e que não estão atualmente participando ou planejando iniciar uma intervenção para parar de fumar na triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
- História relatada pelo participante de sinais e sintomas de bronquite crônica (tosse crônica produtiva por pelo menos 3 meses no ano anterior à triagem em um participante no qual outras causas de tosse crônica [por exemplo, refluxo gastroesofágico tratado inadequadamente ou rinossinusite crônica; ou diagnóstico clínico de bronquiectasia ] foram excluídos).
- História documentada ou autorrelatada de exacerbação tendo tido ≥1 exacerbação moderada ou grave nos 5 anos anteriores à Triagem (Visita 1), com pelo menos 1 exacerbação tratada com corticosteroides sistêmicos:
- Exacerbações moderadas são definidas como uma piora aguda da doença respiratória sintomas que requerem corticosteróides sistêmicos (intramuscular [IM], intravenoso [IV] ou oral) e/ou antibióticos.
- Exacerbações graves são definidas como EADPOC que requerem hospitalização ou observação por >24 horas no pronto-socorro/unidade de atendimento de urgência.
- Participantes tratados com terapia controladora SoC por ≥3 meses antes da Triagem (Visita 1) e com dose estável e regime de terapia controladora por pelo menos 1 mês antes da consulta de triagem E durante o período de triagem, incluindo: terapia tripla com LAMA + LABA + ICS ou terapia dupla com ICS + LABA ou LABA + LAMA ou ICS + LAMA, ou monoterapia com LABA ou LAMA.
- Participantes que receberam vacinação adequada de acordo com as recomendações locais contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), administrada no mínimo 1 semana antes da Triagem (Visita 1).
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não ser mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou
- Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de intervenção e por pelo menos 20 semanas após a última dose da intervenção do estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- Diagnóstico atual ou diagnóstico previamente confirmado de asma de acordo com as diretrizes da Iniciativa Global para Asma (GINA), a menos que a asma tenha sido resolvida antes dos 18 anos de idade e não tenha recorrido.
- Para ex-fumantes (Partes A e B): Fumar ativamente ou vaporizar qualquer produto (por exemplo, nicotina, tetrahidrocanabinol [THC]) nos 6 meses anteriores à Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem. Para fumantes atuais (Parte B): vaporização de quaisquer produtos (por exemplo, nicotina, THC) nos 6 meses anteriores à triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
- Participantes que deverão estar regularmente expostos à fumaça ambiental (ou seja, 'passiva') de tabaco em ambiente interno durante os períodos de triagem ou tratamento (somente ex-fumantes).
- Novo eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da triagem orat (Visita 1) que pode afetar a participação do participante no estudo.
- Doença pulmonar clinicamente significativa e atual que não seja DPOC, por exemplo, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, bronquiectasia (diagnóstico clínico), diagnóstico de deficiência de α1antitripsina ou outra doença pulmonar diagnosticada.
- Diagnóstico de cor pulmonale, evidência de insuficiência cardíaca direita ou hipertensão pulmonar moderada a grave.
- Participantes que necessitam de mais de 2 L/min de tratamento prolongado com oxigênio em repouso. Podem se inscrever participantes que utilizam até 4L/min de oxigênio suplementar durante o exercício. Oxigênio durante o sono é permitido.
- Hipercapnia que requer pressão positiva de dois níveis nas vias aéreas (BiPAP).
- Exacerbação moderada ou grave da DPOC (AECOPD) nas 8 semanas anteriores à Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
- História prévia de pneumonectomia, lobectomia, segmentectomia ou procedimento de broncoscopia terapêutica (incluindo redução de volume broncoscópico). Nota: História prévia de biópsia pulmonar cirúrgica ou ressecção em cunha não são critérios de exclusão.
- Qualquer cirurgia ou procedimento importante (inclusive aqueles que requeiram sedação consciente) planejado para ocorrer durante o estudo. Pequenos procedimentos cutâneos são permitidos.
- Doença cardíaca isquêmica instável, incluindo infarto agudo do miocárdio no período de 1 ano antes da Triagem (Visita 1), ou angina instável nos 6 meses antes da Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
- Arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial paroxística (por exemplo, intermitente). Participantes com contrações ventriculares prematuras (PVCs) isoladas ou contrações atriais prematuras (PACs) podem ser consideradas para inclusão.
- Cardiomiopatia, conforme definida por insuficiência cardíaca em Estágio III-IV (New York Heart Association), ou outro distúrbio cardiovascular relevante que possa afetar a participação do participante no estudo.
- Qualquer doença de base que requeira uso de profilaxia para endocardite.
- Hipertensão não controlada (isto é, pressão arterial [PA] sistólica >180 mm Hg ou PA diastólica >110 mm Hg com ou sem uso de terapia anti-hipertensiva).
- Participantes com tuberculose ativa (TB), TB latente, histórico de TB tratada de forma incompleta, suspeita de infecção extrapulmonar por TB (TBI) ou que apresentem alto risco de contrair TB (como contato próximo com indivíduos com TB ativa ou latente) ou que tenham recebido Bacillus Calmette Guérin (BCG) - vacinação dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita 1).
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia HIV 1/2 positiva na Triagem (Visita 1).
- Suspeita ou confirmação de infecção por doença coronavírus 2019 (COVID-19) ou contato com exposição conhecida ao COVID19 na Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem; histórico conhecido de infecção por COVID19 nas 6 semanas anteriores à Triagem (Visita 1); história de necessidade de ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) secundária a COVID-19 nos 12 meses anteriores à triagem (Visita 1); participantes que tiveram uma infecção por COVID-19 antes da triagem (Visita 1) que ainda não se recuperaram suficientemente para participar dos procedimentos de um ensaio clínico.
- Evidência de infecção aguda ou crônica que requer tratamento sistêmico com medicamentos antibacterianos, antivirais, antifúngicos, antiparasitários ou antiprotozoários dentro de 6 semanas antes da Triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem, infecções virais significativas dentro de 6 semanas antes da Triagem (Visita 1) ou durante a período de triagem que pode não ter sido tratado com tratamento antiviral (por exemplo, gripe recebendo apenas tratamento sintomático).
- Participantes com doença autoimune ativa ou participantes em terapia imunossupressora para doença autoimune (por exemplo, artrite reumato, doença inflamatória intestinal, cirrose biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla).
- História de malignidade dentro de 5 anos antes da Triagem (Visita 1), ou durante o período de triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado, completamente tratado e resolvido carcinoma escamoso ou basocelular não metastático da pele.
- Herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores ao rastreio.
- Uso prévio de Itepekimab.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um paciente em um ensaio clínico.
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