Eficácia e Segurança do Remibrutinibe Comparado à Teriflunomida em Participantes com Esclerose Múltipla Recidivante (EMR)

O estudo CLOU064C12302 consiste em uma Parte Principal (CP) inicial (duração máxima por participante de até 30 meses), seguida de uma Parte de Extensão (EP, de até 5 anos de duração) para participantes elegíveis.

The Core Part é um estudo randomizado, duplo-cego, duplo-simulado, controlado por comparador ativo, dose fixa, grupo paralelo, estudo multicêntrico em aproximadamente 800 participantes com esclerose múltipla recidivante (EMR).

A Parte de Extensão é um projeto aberto, de braço único e dose fixa no qual os participantes elegíveis são tratados com remibrutinibe por até 5 anos.

Um segundo estudo de projeto idêntico (CLOU064C12301) será realizado simultaneamente. Ambos os estudos serão conduzidos globalmente e os dados dos dois estudos serão agrupados para alguns dos parâmetros.

Critérios de inclusão:

• 18 a 55 anos
• Diagnóstico de RMS de acordo com os critérios diagnósticos do McDonald 2017
• Pelo menos: 1 recidiva documentada no ano anterior. OU 2 recidivas documentadas nos últimos 2 anos, OU 1 lesão ativa realçada por gadolínio (Gd) nos 12 meses.
• Pontuação EDSS de 0 a 5,5 (inclusive)
• Neurologicamente estável dentro de 1 mês

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de esclerose múltipla progressiva primária (EMPP)
• Duração da doença superior a 10 anos em participantes com pontuação EDSS de 2 ou menos na triagem
• História de doença do SNC clinicamente significativa que não seja EM
• Abuso contínuo de substâncias (drogas ou álcool)
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto ressecção completa de carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ) ,
• Participantes com histórico de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) confirmada ou sintomas neurológicos consistentes com LMP
• ideação ou comportamento suicida
• Evidência de distúrbios cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos, metabólicos, hematológicos clinicamente significativos ou doença gastrointestinal que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou na adesão ao protocolo
• Participantes que foram submetidos a esplenectomia
• Infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas sistêmicas clinicamente significativas ativas
• Resultados positivos para testes de sífilis ou tuberculose
• Estados de doença não controlados, como como asma ou doença inflamatória intestinal, onde as crises são comumente tratadas com corticosteróides orais ou parenterais
• Doença ativa e crônica do sistema imunológico (incluindo doença estável tratada com terapia imunológica (por exemplo, Leflunomida, Metotrexato)) diferente de EM (por exemplo, artrite reumatoide, lúpus sistêmico eritematoso, etc.), com exceção de diabetes bem controlado ou distúrbio da tireoide.
• Participantes com síndrome de imunodeficiência conhecida (AIDS, imunodeficiência hereditária, imunodeficiência induzida por medicamentos) ou com teste positivo para anticorpos HIV
• História ou tratamento atual para doença hepática, incluindo, mas não se limitando a hepatite aguda ou crônica, cirrose ou insuficiência hepática ou participantes com insuficiência hepática moderada ou grave (classe C de Child-Pugh) ou qualquer doença hepática ou biliar crônica.
• História de doença renal grave ou nível de creatinina
• Participantes com risco de desenvolver ou reativar hepatite
• Parâmetros hematológicos na triagem:
• Hemoglobina: < 10 g/dl (<100g/L)
• Plaquetas: < 100000 /mm3 (<100 x 109/L)
• Contagem absoluta de linfócitos < 800/mm3 (<0,8 x 109/L)
• Glóbulos brancos: <3 000/mm3 (<3,0 x 109/L)
• Neutrófilos: < 1.500/mm3 (<1,5 x 109/L)
• Contagem de células B < 50% do limite inferior do normal (LLN) ou IgG total e IgM total < LLN (necessário apenas para participantes que tinham histórico de receber B- terapias celulares, como rituximabe, ocrelizumabe ou ofatumumabe, antes da triagem)
• História ou diagnóstico atual de anormalidades significativas no ECG
• QTcF em repouso ≥450 mseg (masculino) ou ≥460 mseg (feminino) no pré-tratamento (antes da randomização)
• Uso de outros medicamentos em investigação
• Necessidade de medicação anticoagulante ou uso de terapia antiplaquetária dupla Risco significativo de sangramento ou distúrbios de coagulação,
• História de sangramento gastrointestinal
• Grande cirurgia nas 8 semanas anteriores à triagem
• História de hipersensibilidade a qualquer dos medicamentos ou excipientes do estudo
• Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando (lactantes), antes da randomização
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes
• Homens sexualmente ativos que não concordam em usar preservativo
• Receberam algum medicamento vivo ou vivo- vacinas atenuadas dentro de 6 semanas após a randomização ou necessidade de receber essas vacinas durante o estudo
• Uso de inibidores fortes do CYP3A4 ou uso de indutores moderados ou fortes do CYP3A4 dentro de duas semanas antes da randomização

Inclusão na parte de extensão:

• Participantes que completam a Parte Central do estudo sobre tratamento de estudo duplo-cego e realização do Procedimento de Eliminação Acelerada (AEP)

Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.

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Código do estudo:

NCT05156281

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2021

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

outubro / 2030

Número de participantes:

800

Aceita voluntários saudáveis?

Não