Estudo de formas recorrentes de esclerose múltipla (RMS) do inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK) tolebrutinibe (SAR442168) (GEMINI 2)

A duração do estudo varia de acordo com o participante neste estudo conduzido por eventos, com uma duração de tratamento de aproximadamente 18 a 36 meses. Os participantes que concluírem o estudo serão convidados a participar de um estudo de segurança de longo prazo.

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter 18 a 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• O participante deve ter sido diagnosticado com RMS de acordo com a revisão de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald
• O participante tem um pontuação da escala expandida de estado de incapacidade (EDSS) ≤5,5 na primeira visita de triagem
• O participante deve ter pelo menos 1 dos seguintes antes da triagem:
• ≥1 recaída documentada no ano anterior OU
• ≥2 recaídas documentadas no ano anterior 2 anos, OU
• ≥1 lesão documentada com aumento de Gd em uma ressonância magnética no ano anterior
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
• Participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se eles concordarem com o seguinte durante a intervenção por iod e até procedimento de eliminação acelerada:
• Abster-se de doar esperma

Plus:

• Abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente OU
• Deve concordar usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo
• Concorda em usar preservativo masculino e também deve ser informado sobre o benefício de uma parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, pois um preservativo pode estourar ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher em idade fértil potencial (WOCBP) que não esteja grávida
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Não é um WOCBP OU
• É um WOCBP e concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com taxa de falha <1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário durante o período de intervenção e até que o procedimento de eliminação acelerada seja concluído (ou por pelo menos 10 dias após a última dose de SAR442168, se o caso foi revelado) e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante o estudo e pelo mesmo período de tempo.
• Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na triagem e dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• O Investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• O participante deve ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo. Isso inclui o consentimento para cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo. Em países onde a maioridade legal é superior a 18 anos, um TCLE específico para esses participantes legalmente menores também deve ser assinado pelo representante legalmente autorizado do participante

Critérios de exclusão:

• O participante foi diagnosticado com esclerose múltipla primária progressiva (EMPP) de acordo com a revisão de 2017 dos critérios diagnósticos de McDonald ou com esclerose múltipla progressiva secundária não recidivante (SPMS)
• O participante tem histórico de infecção ou pode estar em risco de infecção incluindo, mas não limitado a: HIV, transplante, vacinas vivas atenuadas, leucoencefalopatia multifocal progressiva, tuberculose, hepatite B ou C, qualquer infecção crônica persistente ou recorrente ativa
• Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (incluindo evidência de lesão hepática) ou anormalidades eletrocardiográficas na triagem.
• O participante tem condições ou situações que afetariam adversamente a participação neste estudo, incluindo, mas não limitado a:
• Uma expectativa de vida curta devido a condição(ões) de saúde pré-existente(s) conforme determinado pelo seu neurologista
• Condição(ões) médica(s) ) ou doença(s) concomitante(s) tornando-os não avaliáveis para o desfecho primário de eficácia ou que afetariam adversamente a participação neste estudo, conforme julgado pelo investigador
• Um requisito para tratamento concomitante que poderia influenciar a avaliação primária
• O participante tem um histórico de ou atualmente tem condições médicas ou clínicas concomitantes que afetariam adversamente a participação neste estudo
• Na triagem, o participante é positivo para antígeno de superfície de hepatite B e/ou anticorpo nuclear de hepatite B e/ou é positivo para anticorpo de hepatite C
• O participante tem qualquer um dos seguintes:
• Um distúrbio hemorrágico r ou disfunção plaquetária conhecida em qualquer momento antes da visita de triagem
• Contagem de plaquetas <150 000/μL na visita de triagem
• O participante tem uma contagem de linfócitos abaixo do limite inferior do normal (LLN) na visita de triagem
• O presença de distúrbio psiquiátrico ou abuso de substâncias
• Terapia anterior/concomitante
• O participante está recebendo indutores potentes e moderados do citocromo P450 (CYP) 3Aou inibidores potentes das enzimas hepáticas CYP2C8
• O participante está recebendo terapias anticoagulantes/antiplaquetárias
• O acima informações não se destinam a conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um paciente em um ensaio clínico

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Código do estudo:

NCT04410991

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

agosto / 2024

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

900

Aceita voluntários saudáveis?

Não