Ensaio Clínico do Efeito da Iclepertina na Cognição e Capacidade Funcional na Esquizofrenia (CONNEX-1)

Critérios de inclusão

1. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado assinado e datado até a data da Visita 1, de acordo com a Diretriz Tripartite Harmonizada para Boas Práticas Clínicas da ICH (ICH-GCP) e a legislação local antes da admissão no estudo.

2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive) no momento do consentimento.

3. Diagnóstico de esquizofrenia utilizando o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 5ª Edição (DSM-5) com as seguintes características clínicas:

• Paciente ambulatorial, clinicamente estável e na fase residual (não aguda) de sua doença.
• Nenhuma hospitalização ou aumento no nível de atendimento psiquiátrico devido ao agravamento da esquizofrenia nas 12 semanas anteriores à randomização.
• Pontuação da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS): itens P1, P3-P6 ≤ 5 e item P2 e P7 ≤ 4 na Visita 1, e confirmado na Visita 2.

4. Os pacientes devem apresentar comprometimento funcional no dia-a-dia atividades do dia-a-dia, como dificuldades para seguir uma conversa ou se expressar, dificuldades para manter o foco, dificuldades para lembrar instruções, o que dizer ou como chegar a lugares, de acordo com o julgamento do investigador.

5. Pacientes mantidos em tratamento antipsicótico atual (mínimo 1 e máximo 2 antipsicóticos, mas a clozapina não é permitida) por pelo menos 12 semanas e na dose atual por pelo menos 35 dias antes da randomização.

-- Para pacientes em uso de dois antipsicóticos, pelo menos um antipsicótico deve estar dentro da faixa de dose aprovada na bula. O segundo antipsicótico não deve exceder a dose diária máxima de acordo com a bula local.

Nota: Caso a dose total seja estável, diferentes formas farmacêuticas do mesmo tratamento antipsicótico serão consideradas como um antipsicótico.

6. Pacientes com qualquer outro medicamento psicoativo concomitante (exceto anticolinérgicos) precisam ser mantidos com o mesmo medicamento por pelo menos 12 semanas e na dose/regime atual por pelo menos 35 dias antes da randomização.

• Carga máxima diária de benzodiazepínico de até 1 mg equivalente a lorazepam.
• Para quaisquer outros medicamentos psicoativos, as doses não podem exceder a dose diária máxima de acordo com a bula local.

7. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar prontas e aptas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes de acordo com os Estudos Não-Clínicos de Segurança para a Condução de Ensaios Clínicos em Humanos e Autorização de Comercialização de Produtos Farmacêuticos (ICH M3 (R2)) que resultem em um baixo taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. Uma lista de métodos anticoncepcionais que atendem a esses critérios é fornecida no protocolo. Esses métodos devem ser usados durante todo o estudo e por um período de pelo menos 35 dias após a ingestão do último medicamento do estudo, e a paciente deve concordar com testes periódicos de gravidez durante a participação no estudo.

8. Ter um parceiro de estudo, definido como qualquer pessoa particular ou profissional que conheça bem o paciente, tenha sido capaz de interagir com o paciente de forma regular e preferencialmente consistente ao longo do estudo.

• O parceiro de estudo deve interagir com o sujeito no mínimo 1 hora por semana e, preferencialmente, pelo menos 2 vezes por semana. Pelo menos uma interação por semana deve ser presencial.
• O parceiro de estudos deve ter aproveitamento escolar de no mínimo 8ª série.
• Parceiros profissionais do estudo (por exemplo, enfermeira do estudo, assistente social, etc.) são permitidos se não estiverem envolvidos na administração de qualquer uma das avaliações do protocolo.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critérios de exclusão

1. Participante com diagnóstico atual do DSM-5 diferente de Esquizofrenia, incluindo, entre outros, transtorno bipolar, esquizoafetivo, transtorno depressivo maior, etc. A Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) para transtornos psicóticos deve ser usada para orientação.

2. Comprometimento cognitivo devido a distúrbios do desenvolvimento, neurológicos (por exemplo, epilepsia, acidente vascular cerebral) ou outros, incluindo traumatismo craniano, ou pacientes com demência ou epilepsia.

3. Distúrbios graves do movimento

• Levando a comprometimento cognitivo (por exemplo, demência de Parkinson), ou
• Interferindo nas avaliações de eficácia, ou
• Devido ao tratamento antipsicótico que não pode ser controlado com tratamento anticolinérgico de baixa dose (igual ao máximo de 1 mg de benzotropina duas vezes por dia).

4. Qualquer comportamento suicida no último 1 ano antes da triagem e durante o período de triagem.

5. Ideação suicida de tipo 5 na Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (ou seja, pensamento suicida ativo com plano e intenção) nos últimos 3 meses antes da triagem e até e incluindo a visita 2.

-- Pacientes com Ideação Suicida tipo 4 no C-SSRS (ou seja, pensamento suicida ativo com intenção, mas sem plano específico), dentro de 3 meses antes da triagem e até e incluindo a Visita 2, pode ser randomizado no estudo, se avaliado e documentado por profissional de saúde mental licenciado que não há risco imediato de suicídio.

6. História de transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (exceto cafeína e nicotina), conforme definido no DSM-5, nos últimos 12 meses antes do consentimento informado.

7. Triagem de drogas na urina positiva na Visita 1 com base no teste de laboratório central.

8. Pacientes que foram tratados com qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização:

• Clozapina
• Estimulantes (por exemplo, metilfenidato, dextroanfetamina, modafinil)
• Cetamina ou escetamina
• Terapia eletroconvulsiva (ECT) ou ECT modificada Outros critérios de exclusão Aplique.

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Código do estudo:

NCT04846868

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2021

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

outubro / 2024

Número de participantes:

620

Aceita voluntários saudáveis?

Não