Estratégias de dosagem de linezolida na tuberculose resistente a medicamentos

Atualmente, não existe um "padrão de tratamento" ou regime único de tratamento padronizado recomendado para todos os portadores de tuberculose resistente a medicamentos (TB-DR). Os tratamentos atuais para TB-DR podem não ser bem tolerados e muitas vezes podem ter efeitos colaterais. É necessário identificar medicamentos com atividade anti-TB suficiente (tratamento contra a TB) e bons perfis de segurança que possam melhorar os resultados no tratamento da DR-TB.

O principal objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e tolerabilidade de um novo regime de tratamento anti-TB de curso mais curto que compara duas estratégias de dosagem de linezolida (LZD), combinada com bedaquilina (BDQ), delamanida (DLM) e clofazimina ( CFZ). Como objetivo secundário, o estudo também avaliará a segurança (o nível e o tipo de efeitos colaterais de um medicamento ou tratamento) da combinação desses medicamentos.

Todos no estudo tomarão esses medicamentos uma vez ao dia durante todo o período de tratamento: BDQ, DLM e CFZ. A diferença entre os dois grupos de tratamento no estudo está em como os participantes tomarão o quarto medicamento: LZD. Os participantes do grupo A tomarão uma dose de LZD uma vez ao dia durante todo o período de tratamento. Os participantes do grupo B tomarão uma dose mais alta de LZD uma vez ao dia durante 4 semanas e continuarão tomando essa dose mais alta de LZD apenas três vezes por semana pelo restante do período de tratamento.

Critérios de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos na triagem.

2. Tuberculose pulmonar resistente a medicamentos (TB-DR) recém-diagnosticada, com resistência a pelo menos rifampicina ou rifampicina (que é um medicamento usado na terapia da tuberculose) confirmada a partir de uma amostra de escarro coletada até 60 dias antes da entrada.

3. Estado de infecção por HIV-1 documentado como ausente ou presente.

4. Para participantes vivendo com HIV, atualmente em regime de terapia antirretroviral (TARV) ou dispostos e aptos a iniciar TARV dentro de 30 dias após a entrada.

5. Efavirenz ou etravirina (medicamentos usados para tratar o HIV) devem ser descontinuados antes de um participante iniciar os medicamentos anti-TB. Para participantes em efavirenz ouretravirina, eles devem estar dispostos e aptos a interrompê-los pelo menos 7 dias antes de iniciar os medicamentos de TB do estudo.

6. Para participantes que vivem com HIV, contagem de células CD4+ (um tipo de glóbulo branco) maior ou igual a 50 células/mm3 obtidas dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

7. Para fêmeas com potencial reprodutivo, teste de gravidez soro ou urina negativo até 7 dias antes da entrada.

8. Mulheres com potencial reprodutivo que estejam participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez devem concordar em usar duas das seguintes formas de controle de natalidade enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo de TB e por 30 dias após interromper os medicamentos do estudo:

• Preservativos masculinos ou femininos
• Diafragma ou capuz cervical (com espermicida, se disponível)
• Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
• Controle de natalidade hormonal (por exemplo, contraceptivos orais, Depo-Provera, NuvaRing, implantes)

9. Laboratório apropriado valores determinados pelo médico do estudo obtidos dentro de 14 dias antes da entrada.

10. Pontuação de desempenho de Karnofsky (uma ferramenta de avaliação de incapacidade funcional) maior ou igual a 50 nos 30 dias anteriores ao ingresso.

11. Capacidade e disposição do candidato e/ou responsável legal/representante em fornecer consentimento informado e atender aos requisitos para o estudo.

12. Radiografia de tórax obtida até 30 dias antes da entrada.

Critérios de Exclusão:

1. Documentação de infecções ativas clinicamente significativas (conforme julgado pelo médico do estudo) (incluindo infecções oportunistas relacionadas ao HIV) que não sejam TB e HIV que requeiram tratamento dentro de 30 dias antes da entrada.

2. Evidência de doenças metabólicas, gastrointestinais, cardiovasculares, musculoesqueléticas, oftalmológicas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, endócrinas, malignas ou outras anormalidades (além da indicação em estudo) que possam interferir com os medicamentos ou procedimentos do estudo.

3. Incapacidade de tomar medicamentos orais.

4. TB suspeita ou documentada envolvendo o sistema nervoso central, TB renal clinicamente significativa ou pericardite por TB, ou TB extrapulmonar atual envolvendo outros sistemas de órgãos que possam interferir com os medicamentos ou procedimentos do estudo, conforme julgado pelo médico do estudo.

5. Tratamento anterior com um ou mais dos medicamentos do estudo a qualquer momento no passado para um episódio de TB-DR que não seja o episódio qualificador ou tratamento por mais de 7 dias cumulativos com um ou mais dos medicamentos do estudo dentro de 30 dias antes para entrar no episódio qualificador de TB-DR.

6. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou medicamentos da mesma classe dos medicamentos do estudo.

7. Conhecimento ou suspeita de abuso atual de álcool e/ou drogas que seja, na opinião do médico do estudo, suficiente para comprometer a segurança e/ou cooperação do participante.

8. Recebimento de quaisquer medicamentos experimentais até 60 dias antes da entrada.

9. História conhecida de síndrome do QT prolongado (condição do ritmo cardíaco que pode potencialmente causar batimentos cardíacos rápidos e caóticos) ou intervalo QT prolongado atual no eletrocardiograma de triagem (um exame médico que detecta anormalidades cardíacas (do coração).

10. História conhecida de arritmia cardíaca clinicamente significativa (uma condição na qual o coração bate com ritmo irregular ou anormal) que requer medicação ou anormalidade eletrocardiográfica (ECG) clinicamente significativa, na opinião do médico do estudo, dentro de 60 dias antes da entrada.

11. Gravidez ou amamentação atual, ou intenção de engravidar e/ou amamentar durante o tratamento do estudo.

12. Uso atual de inibidores da monoaminoxidase (tipo de medicamento utilizado para tratamento da depressão) ou uso nos 30 dias anteriores ao ingresso.

13. Uso atual de agentes serotoninérgicos incluindo antidepressivos SSRI/SNRI ou uso anterior nos 30 dias anteriores à entrada.

14. História conhecida de neuropatia óptica (lesão do nervo óptico do olho) de qualquer grau diagnosticada por um oftalmologista.

15. Neuropatia periférica atual (quando os nervos são danificados ou destruídos e não conseguem enviar mensagens do cérebro e da medula espinhal para os músculos, pele e outras partes do corpo) com parestesias graves ("alfinetadas e agulhadas") e/ou fraqueza leve ou pior (Grau ≥2.).

16. Peso inferior a 35 kg (77 lbs).

17. Toma atualmente outros medicamentos proibidos.

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Código do estudo:

NCT05007821

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2022

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

132

Aceita voluntários saudáveis?

Não