Critério de inclusão:
- O participante deve ter pelo menos 18 anos (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está ocorrendo) anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Pacientes com diagnóstico médico de asma (de acordo com a Global Initiative for Asthma (GINA) 2021) por ≥12 meses
- Tratamento com corticosteroides inalados (ICS) em doses médias a altas em combinação com um segundo controlador (por exemplo, beta- 2 agonistas dos receptores adrenérgicos (LABA), antagonistas dos receptores de leucotrienos (LTRA) com uma dose estável ≥1 mês antes da Visita 1. Os pacientes que necessitam de um terceiro controlador para sua asma serão considerados elegíveis para este estudo, e também devem estar em dose estável ≥ 1 mês antes da Visita 1. Pacientes que necessitam de um controlador adicional como quarto controlador (Montelucaste) para outra condição comórbida tipo 2, como rinite alérgica, serão considerados elegíveis para este estudo e devem estar em uma dose estável por ≥1 mês antes da Visita 1.
- Volume expiratório forçado pré-broncodilatador (VEF1) ≤ 80% do normal previsto para adultos nas Visitas 1 e 2, antes da randomização
- Pontuação da versão de 5 perguntas do Questionário de Controle da Asma (ACQ-5) ≥1,5 nas Visitas 1 e 2, antes da randomização.
- Obstrução variável ao fluxo aéreo, conforme documentado por um ou mais dos seguintes (pelo menos 1 precisa ser atendido):
i) Teste de reversibilidade positivo: ≥12% e melhora de 200 mL no VEF1 após administração de SABA antes da randomização, ou documentado no 24º meses antes da Visita1. OU, ii) Teste de provocação brônquica positivo: queda no VEF1 de ≥20% com doses padrão de metacolina, ou ≥15% com hiperventilação padronizada, solução salina hipertônica ou desafio de manitol antes da randomização ou documentada nos 24 meses anteriores à Visita 1 OU, iii) Média variabilidade diurna diária do pico de fluxo >10% durante um período de 2 semanas, documentado nos últimos 24 meses antes da visita de triagem 1. OU, iv) variabilidade do fluxo aéreo na clínica VEF1 >12% e 200 mL entre visitas fora de infecções respiratórias, documentado no últimos 24 meses antes da visita de triagem 1. OU v) o VEF1 aumenta em mais de 12% e 200mL em relação ao valor basal após 4 semanas de tratamento antiinflamatório.
- Teste de reversibilidade: Três tentativas podem ser feitas durante o Período de Triagem até a visita inicial para atender aos critérios de qualificação para reversibilidade. Isso só será necessário se a reversibilidade ou outra evidência de limitação do fluxo aéreo expiratório não tiver sido realizada nos 24 meses anteriores à Visita 1.
- FeNO ≥35 ppb na Visita 2, antes da randomização.
- História de ≥1 exacerbação(ões) grave(s) no ano anterior antes da Visita1 definida como agravamento da asma requerendo:
i) Uso de corticosteroide sistêmico por ≥3 dias; ou ii) Hospitalização ou atendimento de emergência por asma, necessitando de corticoide sistêmico. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- História ou evidência clínica de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), incluindo Síndrome de Sobreposição Asma-DPOC (ACOS) ou qualquer outra doença pulmonar significativa (por exemplo, enfisema, fibrose pulmonar, sarcoidose, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, bronquiectasia, síndrome de Churg-Strauss).
- Exacerbação grave de asma que requer tratamento com corticosteroide sistêmico (SCS) no último mês antes da consulta 1 ou durante o período de triagem.
- Broncoespasmo agudo atual ou estado asmático.
- Doença pulmonar (exceto asma) ou sistêmica diagnosticada associada a contagem elevada de eosinófilos periféricos.
- Doença(s) grave(s) concomitante(s) que, no julgamento do Investigador, afetariam negativamente a participação do participante no estudo. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, participantes com expectativa de vida curta, diabetes não controlada, condições cardiovasculares, condições renais graves (por exemplo, participantes em diálise) ou outras doenças endocrinológicas, gastrointestinais, metabólicas, pulmonares, psiquiátricas ou linfáticas graves. A justificativa específica para os participantes excluídos sob este critério será anotada nos documentos do estudo (notas de prontuários, formulários de relato de caso [CRFs], etc).
- Pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecção micobacteriana não tuberculosa, ou história de TB tratada de forma incompleta serão excluídos do estudo, a menos que seja bem documentado por um especialista que o participante foi tratado adequadamente e pode agora iniciar o tratamento com um agente biológico , no julgamento médico do investigador e/ou especialista em doenças infecciosas. O teste de tuberculose será realizado país por país, de acordo com as diretrizes locais, se exigido pelas autoridades reguladoras ou conselhos de ética, ou se houver suspeita de TB pelo investigador
- Imunodeficiência conhecida ou suspeita, incluindo histórico de infecções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose e aspergilose) apesar da resolução da infecção, ou infecções recorrentes de frequência anormal ou duração prolongada, sugerindo um estado imunocomprometido, conforme julgado pelo investigador.
- Malignidade ativa ou história de malignidade nos 5 anos anteriores à Visita 1 (visita de triagem), exceto carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado e carcinoma espinocelular ou basocelular não metastático completamente tratado e resolvido.
- Infecção crônica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antifúngicos ou receber apenas tratamento sintomático (por exemplo, gripe ou COVID-19) nas 2 semanas anteriores à consulta de triagem (Visita 1) ou durante o período de triagem.
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia HIV 1/2 positiva na Visita 1 (visita de triagem).
- Com diagnóstico, suspeita ou alto risco de infecção endoparasitária e/ou uso de medicamentos antiparasitários dentro de 2 semanas antes da Visita 1 (visita de triagem) ou durante o período de triagem e run-in
- Fumante atual (cigarro ou cigarro eletrônico ) ou cessação do tabagismo nos 6 meses anteriores à Visita 1.
- Ex-fumante com história de tabagismo >10 maços-ano.
- História de hipersensibilidade sistêmica ou anafilaxia ao dupilumabe ou qualquer outra terapia biológica, incluindo qualquer excipiente.
- Qualquer terapia biológica (incluindo tratamentos experimentais e dupilumabe) ou qualquer outra terapia biológica/imunossupressores/imunomoduladores nas 4 semanas anteriores à V1 ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
- Tratamento com vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores à Visita 1 (visita de triagem) ou durante o período de triagem.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a potencial participação de um paciente em um ensaio clínico.
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