Estudo clínico de fianlimabe em combinação com cemiplimabe versus pembrolizumabe em pacientes adolescentes e adultos com melanoma localmente avançado ou metastático irressecável previamente não tratado

Principais critérios de inclusão:

1. Idade ≥12 anos na data de fornecimento do consentimento informado

2. Pacientes com melanoma irressecável em estágio III e IV (metastático) histologicamente confirmado (AJCC, 8ª edição revisada) que não receberam terapia sistêmica anterior para avançado doença irressecável

1. Pacientes que receberam terapias sistêmicas adjuvantes e/ou neoadjuvantes são elegíveis se não apresentarem evidência de progressão ou recorrência da doença e/ou descontinuados devido à ocorrência de irAEs incontroláveis ​​≥ grau 3 (com exclusão de endocrinopatias que são totalmente controlada pela reposição hormonal) durante essas terapias. Além disso, os pacientes devem ter tido um intervalo sem tratamento e sem doença de >6 meses.

2. São elegíveis pacientes com melanomas acrais e mucosos. O acúmulo será limitado a 10% da população total.

3. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1

1. Lesões previamente irradiadas só podem ser contadas como lesões-alvo se for demonstrado que progrediram e nenhuma outra lesão-alvo estiver disponível

2. Lesões cutâneas devem ser avaliadas como lesões não-alvo

4. Status de desempenho:

1. Para pacientes adultos: Performance Status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

2. Para pacientes pediátricos: Performance Status de Karnofsky ≥70 (pacientes ≥16 anos) ou Performance Status de Lansky ≥70 (pacientes ≤16 anos)

5. Expectativa de vida prevista de pelo menos 3 meses

Principais critérios de exclusão:

1. Melanoma uveal

2. Evidência contínua ou recente (dentro de 2 anos) de uma doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico com imunossupressores agentes. Os seguintes são não excludentes: vitiligo, asma infantil que foi resolvida, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico.

3. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV); ou diagnóstico de imunodeficiência que esteja relacionada ou resulte em infecção crônica

4. Status de mutação BRAF V600 desconhecido conforme descrito no protocolo

5. Supressão imunológica sistêmica:

1. Uso de doses imunossupressoras de corticosteróides (≤10mg de prednisona por dia ou equivalente) dentro de 14 dias após a primeira dose da medicação do estudo. Doses de reposição fisiológica são permitidas até 10 mg de prednisona/dia ou equivalente. Esteroides inalados ou tópicos são permitidos, se não forem para tratamento de uma doença autoimune.

2. Outras formas clinicamente relevantes de imunossupressão sistêmica

6. Tratamento com outra terapia anticâncer, incluindo imunoterapia, quimioterapia, cirurgia de grande porte ou terapia biológica nos 21 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. É permitida a terapia hormonal adjuvante usada para câncer de mama ou outros cânceres sensíveis a hormônios em remissão de longo prazo.

7. História ou evidência atual de infecção local ou sistêmica significativa (Grau CTCAE ≥2) (por exemplo, celulite, pneumonia, septicemia) requerendo tratamento antibiótico sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação experimental.

8. Metástases cerebrais ativas ou não tratadas ou compressão medular. Pacientes com doença leptomeníngea são excluídos. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis se:

1. Recebeu radioterapia ou outra terapia padrão apropriada para metástases cerebrais,

2. Retornou neurologicamente ao valor basal (exceto sinais e sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 14 dias antes da inscrição

3. Não necessitaram de doses imunossupressoras de terapia com corticosteroides (> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente) nos 14 dias anteriores à inscrição

4. São assintomáticos com uma única metástase cerebral não tratada <10 mm de tamanho

Observação: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam

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Código do estudo:

NCT05352672

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

março / 2026

Data de finalização estimada:

agosto / 2032

Número de participantes:

1590

Aceita voluntários saudáveis?

Não