Critérios de inclusão:
- Estágio IIIB ou IV NSCLC (qualquer histologia) no momento da entrada no estudo
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC que é:
1. EGFR wt de acordo com o padrão de atendimento do paciente por um teste validado
2. E rearranjo ALK-negativo como parte do padrão de cuidado do paciente por um teste validado
3. E (por avaliação central) ou:
- Coorte 1: Pacientes pré-tratados com cMET GCN ≥ 6 ou
- Coorte 2: Pré- pacientes tratados com cMET GCN ≥4 e < 6, ou
- Coorte 3: pacientes pré-tratados com cMET GCN < 4, ou
- coorte 4: pacientes pré-tratados com mutações cMET independentemente de cMET GCN, ou
- coorte 5 : Pacientes virgens de tratamento com desregulação cMET, ou
- Coorte 6: Pacientes pré-tratados com cMET GCN ≥ 10 sem mutações cMET ou mutações cMET independentemente de cMET GCN, ou
- Coorte 7: Paciente virgem de tratamento s com mutações cMET independentemente de cMETGCN
- Para serem elegíveis para as Coortes 1-4, os pacientes devem ter falhado em uma ou duas linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada/metastática
- Para serem elegíveis para a Coorte 6, os pacientes devem ter falhado em uma linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada/metastática
- Para serem elegíveis para a Coorte 5 e Coorte 7, os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica para doença avançada/metastática
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
- Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas a terapias anticancerígenas anteriores até grau ≤ 1 (CTCAE v 4.03). Pacientes com qualquer grau de alopecia podem entrar no estudo.
- Os pacientes devem ter função orgânica adequada
- ECOG performance status (PS) de 0 ou 1 Detalhes e outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critérios de exclusão:
- Tratamento anterior com crizotinibe ou qualquer outro inibidor de cMET ou HGF
- Pacientes com mutações EGFR caracterizadas que predizem a sensibilidade à terapia EGFR, incluindo, mas não limitado a deleções do exon 19 e mutações do exon 21
- Pacientes com rearranjo ALK-positivo caracterizado
- Doenças cardíacas não controladas clinicamente significativas.
- Pacientes recebendo tratamento com medicamentos que não podem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes do primeiro tratamento com INC280 e durante o estudo:
- Fortes indutores de CYP3A4
- Comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de INC280
- Pacientes recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante indutor enzimático
- Aplicável apenas às Coortes 1-4 e Coorte 6: Anticancerígenos e agentes em investigação anteriores dentro de 4 semanas ou ≤ 5 x meia-vida do agente (o que for maior) antes da primeira dose
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Mulheres em idade fértil, a menos que estejam usando métodos anticoncepcionais altamente eficazes
- Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo nas relações sexuais
- Presença ou história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo clinicamente significativa pneumonia por radiação
Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
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