Um estudo de amivantamab e lazertinib em combinação com quimioterapia à base de platina em comparação com quimioterapia à base de platina em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) após falha do osimertinib

O câncer de pulmão é um dos tipos mais comuns de câncer e é a causa mais comum de morte por câncer. O NSCLC representa aproximadamente 85% (%) dos cânceres de pulmão. NSCLC avançado é uma doença terminal grave que responde por aproximadamente 20% de toda a mortalidade por câncer e, até recentemente, apresentava uma sobrevida global (SG) média de aproximadamente 1 ano. O amivantamab (JNJ-61186372) é um anticorpo biespecífico baseado em imunoglobulina (IgG)1 totalmente humana, com baixo teor de fucose, dirigido contra receptores de tirosina quinase EGFR e de transição mesenquimal-epitelial (MET). Mostra atividade clínica contra tumores com mutações de ativação primária do EGFR Exon 19del e substituição do Exon 21 L858R. Lazertinib (JNJ-73841937; YH-25448) é um inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR oral altamente potente de terceira geração. Ele inibe seletivamente as mutações de ativação primária do EGFR (Exon 19del, substituição do Exon 21 L858R) e a mutação de resistência EGFR T790M, com menos inibição do EGFR de tipo selvagem. O estudo consiste em uma Fase de Triagem (até 28 dias), uma Fase de Tratamento (desde a randomização até a visita do Fim do Tratamento) e uma Fase de Acompanhamento (da Visita do Fim do Tratamento até o fim do estudo, morte, perda de acompanhamento rescisão ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro). A segurança será avaliada por exames físicos, testes laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiogramas, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e monitoramento de eventos adversos (EAs). A duração total do estudo é de até 48 meses.

Critério de inclusão:

• O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, que não tenha sido irradiada anteriormente
• O participante deve ter confirmação histológica ou citológica, localmente avançado ou metastático, não escamoso câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), caracterizado no momento ou após o diagnóstico de doença localmente avançada ou metastática por receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) Exon 19del ou Exon 21 L858R mutação
• Um participante com histórico de metástases cerebrais deve ter tido todas as lesões tratadas conforme indicado clinicamente (ou seja, nenhuma indicação atual para terapia local definitiva adicional). Qualquer terapia local definitiva para metástases cerebrais deve ter sido concluída pelo menos 14 dias antes da randomização e o participante não pode receber mais que 10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente diariamente para o tratamento de doença intracraniana
• O participante deve ter o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de 0 ou 1
• Quaisquer toxicidades de terapia anticâncer sistêmica anterior devem ter sido resolvidas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NationalCancer Institute (NCI CTCAE) Versão 5.0 Grau 1 ou nível basal (exceto para alopecia [qualquer grau], Grau <= 2 neuropatia periférica, ou grau <= 2 hipotireoidismo estável na reposição hormonal)
• Uma participante com potencial para engravidar deve ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e dentro de 72 horas após a primeira dose do tratamento do estudo e deve concordar com mais testes de gravidez séricos ou de urina durante o estudo
• O participante deve ter progredido durante ou após a monoterapia com osimertinibe como linha de tratamento mais recente. Osimertinibe deve ter sido administrado como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática ou como tratamento de segunda linha após tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR de primeira ou segunda geração como monoterapia. Os participantes que receberam tratamento neoadjuvante e/ou adjuvante de qualquer tipo são elegíveis se a progressão para doença localmente avançada ou metastática ocorreu pelo menos 12 meses após a última dose de tal terapia e então o participante progrediu com ou após osimertinibe no cenário localmente avançado ou metastático. O tratamento com osimertinibe deve ser descontinuado pelo menos 8 dias (4 meias-vidas) antes da randomização (ou seja, a última dose não depois do Dia -8)

Critério de exclusão:

• O participante recebeu radioterapia para tratamento paliativo de NSCLC menos de 14 dias antes da randomização
• Participante com metástases cerebrais sintomáticas ou progressivas
• O participante tem histórico ou evidência atual de doença leptomeníngea, ou o participante tem compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia ou radiação
• O participante conhece transformação de pequenas células
• O participante tem histórico médico de intersticial doença pulmonar (DPI), incluindo DPI induzida por drogas ou pneumonite por radiação
• O participante tem histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando ao diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nas 4 semanas anteriores à randomização; infarto do miocárdio; angina instável; acidente vascular cerebral; ataque isquêmico transitório; enxerto de revascularização miocárdica/periférica; ou síndrome coronariana aguda. O participante tem uma predisposição genética significativa para eventos tromboembólicos venosos. O participante tem histórico prévio de eventos tromboembólicos venosos e não está sob anticoagulação terapêutica apropriada de acordo com a National ComprehensiveCancer Network ou diretrizes locais

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Código do estudo:

NCT04988295

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2021

Data de finalização inicial:

julho / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2025

Número de participantes:

776

Aceita voluntários saudáveis?

Não