Estudo da Eficácia e Segurança do Iptacopan em Pacientes com Glomerulopatia C3.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança do iptacopan em comparação com o placebo e o padrão de tratamento em pacientes com C3G nativa. CLNP023B12301 é um estudo fundamental de Fase 3 para registro de iptacopan no C3G. O estudo visa determinar a redução na UPCR e a melhora na eGFR em participantes tratados com iptacopan em comparação com o placebo, bem como a proporção de participantes que atingem um endpoint renal composto composto por elementos eGFR e UPCR. Esses efeitos de iptacopan em conjunto com aumentos nos níveis séricos de C3 fornecerão suporte para um perfil de iptacopan que inclui estabilização de eGFR, reduções clinicamente significativas na proteinúria e inibição do complemento PA. Biópsias renais serão realizadas em participantes adultos para avaliar melhorias histopatológicas em imunofluorescência e microscopia de luz que suportam esses benefícios funcionais do iptacopan.

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 e ≤ 60 anos na triagem.
• Diagnóstico de C3G confirmado por biópsia renal nos 12 meses anteriores à inscrição em adultos e nos 3 anos em adolescentes.
• Antes da randomização, todos os participantes devem estar em uma dose máxima recomendada ou tolerada de um inibidor da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou bloqueador dos receptores da angiotensina (BRA) por pelo menos 90 dias. As doses de outros medicamentos antiproteinúricos, incluindo ácido micofenólico, corticosteróides e antagonistas dos receptores mineralocorticóides, devem ser estáveis por pelo menos 90 dias antes da randomização.
• C3 sérico reduzido (definido como menos de 0,85 x limite inferior da faixa normal do laboratório central) na Triagem.
• UPCR ≥ 1,0 g/g coletado da primeira urina da manhã no Dia -75 e Dia-15.
• TFG estimada (utilizando a fórmula CKD-EPI para idades ≥ 18 anos e fórmula de Schwartz modificada para idades 12 a 17 anos) ou TFG medida ≥ 30 ml/min/1,73m2 na triagem e Dia -15.
• Vacinação obrigatória contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae antes do início do tratamento do estudo.
• Caso não tenha sido previamente vacinado ou caso seja necessário um reforço, a vacinação contra infecções por Haemophilus influenzae deve ser administrada, se disponível e de acordo com a regulamentação local, pelo menos 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo. Se o tratamento do estudo tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento antibiótico profilático deve ser iniciado.

Critério de Exclusão:

• Participantes que tenham recebido qualquer tipo de transplante de células ou órgãos, incluindo transplante renal.
• Glomerulonefrite crescente rapidamente progressiva definida como um declínio de 50% na eGFR em 3 meses com achados de biópsia renal de formação de crescente glomerular observados em pelo menos 50% dos glomérulos.
• Biópsia renal mostrando fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/TA) de mais de 50%
• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) confirmada pela medição de cadeias leves livres séricas ou outra investigação de acordo com o padrão de atendimento local.
• Participantes com uma infecção sistêmica bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo
• A presença de febre ≥ 38°C (100,4°F) dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
• História de infecções invasivas recorrentes causadas por organismos encapsulados, por exemplo, N. meningitidis e S. pneumoniae.
• O uso de inibidores dos fatores do complemento (por exemplo, Fator B, Fator D, inibidores de C3, anticorpos anti C5, antagonistas do receptor C5a) nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
• Uso de imunossupressores (exceto ácidos micofenólicos), ciclofosfamida ou corticosteroides sistêmicos em dose >7,5 mg/dia (ou equivalente para medicamento similar) até 90 dias após a administração do medicamento em estudo.
• Glomerulonefrite aguda pós-infecciosa em triagem baseada na opinião do investigador.

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Código do estudo:

NCT04817618

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2021

Data de finalização inicial:

março / 2026

Data de finalização estimada:

julho / 2026

Número de participantes:

98

Aceita voluntários saudáveis?

Não