Estudo de Fase III avaliando a eficácia e a segurança de Pegcetacoplan em pacientes com glomerulopatia C3 ou glomerulonefrite membranoproliferativa de imunocomplexos

Critérios de inclusão:

1. Idade mínima de 18 anos; onde aprovado, adolescentes (de 12 a 17 anos) com peso mínimo de 30 kg também podem ser inscritos.

2. Diagnóstico de C3G primário ou IC-MPGN (com ou sem transplante renal prévio).

3. Evidência de doença renal ativa, com base em um ou mais dos seguintes:

1. Em adultos ou adolescentes com uma biópsia renal inicial (coletada durante a triagem ou uma biópsia histórica coletada dentro de 28 semanas antes da randomização), em pelo menos 2+ coloração C3c na biópsia renal basal.

2. Em adolescentes que não forneceram uma biópsia renal basal, pelo menos um dos seguintes:

• Nível plasmático de sC5b-9 acima do limite superior do normal durante a triagem
• Soro C3 abaixo do LIN durante a triagem
• Presença de urina ativa sedimento durante a triagem, conforme evidenciado por hematúria com pelo menos 5 glóbulos vermelhos (RBCs) por campo de alta potência (HPF) e/ou cilindros de glóbulos vermelhos na análise microscópica local ou central da urina.
• Presença de fator nefrítico C3 até 6 meses após a triagem, com base em resultados laboratoriais centrais ou histórico médico.

4. Não mais de 50% de glomeruloesclerose global ou fibrose intersticial na biópsia inicial para participantes adultos ou adolescentes que fornecerem uma biópsia inicial.

5. Pelo menos 1 g/dia de proteinúria em uma coleta de urina de 24 horas de triagem e um uPCR de pelo menos 1000 mg/g em pelo menos 2 amostras de urina da primeira manhã coletadas durante a triagem.

6. eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2 calculado pela equação de creatinina de Colaboração para Doença Renal Crônica para adultos ou pela equação de Schwartz à beira do leito para adolescentes.

7. Esquema estável para tratamento de C3G/IC-MPGN, conforme descrito abaixo:

1. Terapia com inibidor da enzima conversora de angiotensina/bloqueador do receptor da angiotensina e/ou inibidor do cotransportador-2 sódio-glicose estável e otimizado, no opinião do investigador, por pelo menos 12 semanas antes da randomização

2. Doses estáveis ​​de outros medicamentos que podem afetar a proteinúria (por exemplo, esteroides, micofenolato de mofetil e/ou outros imunossupressores permitidos que o participante esteja recebendo para tratamento de C3G ou IC -MPGN) por pelo menos 812 semanas antes da biópsia renal basal e randomização.

3. Se um participante estiver em uso de prednisona (ou outro corticosteroide sistêmico) para tratamento com C3G ou IC-MPGN, a dosagem é estável e não superior a 20 mg/dia (ou dosagem equivalente de um corticosteroide diferente da prednisona) por pelo menos 12 semanas antes da randomização.

8. Ter recebido vacinação contra S pneumoniae, N meningitidis (tipos A, C, W, Y e B) e H influenzae (tipo B) nos 5 anos anteriores à randomização ou concordar em receber vacinação durante a triagem.

Critérios de Exclusão:

1. Exposição prévia ao pegcetacoplan.

2. C3G/IC-MPGN secundário a outra condição (por exemplo, infecção, malignidade, gamopatia monoclonal, uma doença autoimune sistêmica como lúpus eritematoso sistêmico, rejeição crônica mediada por anticorpos ou um medicamento), na opinião do investigador.

3. Diagnóstico atual ou prévio de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou sorologia positiva durante a triagem que seja indicativa de infecção por qualquer um desses vírus.

4. Peso corporal superior a 100 kg na triagem.

5. Hipersensibilidade ao pegcetacoplan ou a qualquer um dos excipientes.

6. História de doença meningocócica.

7. Malignidade, exceto para o seguinte:

1. Câncer de pele basocelular ou escamoso curado

2. Doença in situ tratada curativamente

3. Livre de malignidade e sem tratamento por ≥5 anos

8. Infecção grave (por exemplo, requerendo antibioticoterapia IV) nos 14 dias anteriores à primeira dose de pegcetacoplan.

9. Uma contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/mm3 na triagem.

10. Uso de rituximabe, belimumabe ou qualquer terapia anticomplemento aprovada ou em investigação diferente de pegcetacoplan dentro de 5 meias-vidas desse produto antes do período de triagem.

11. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou que estejam amamentando e não queiram interromper o estudo durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dose final do medicamento do estudo.

12. Presença ou suspeita de infecção grave durante o período de triagem (incluindo mas não limitado a infecções recorrentes ou crônicas) que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco inaceitável pela participação no estudo.

13. Conhecida ou suspeita de intolerância hereditária à frutose.

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Código do estudo:

NCT05067127

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

90

Aceita voluntários saudáveis?

Não