Estudo de eficácia e segurança do Iptacopan em participantes com IC-MPGN

O objetivo deste estudo de Fase III é avaliar a eficácia e segurança do iptacopan em comparação com o placebo (ambos administrados em combinação com tratamento padrão) em participantes (adultos e adolescentes de 12 a 17 anos) com IC-MPGN idiopática. O estudo visa demonstrar uma redução na proteinúria e melhora na taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) em participantes tratados com iptacopan em comparação com placebo. A mudança na fadiga relatada pelo paciente também será avaliada. Acredita-se que a desregulação da via alternativa do complemento (PA) esteja subjacente às manifestações clínicas e à progressão do IC-MPGN. Após a conclusão do tratamento do estudo, os participantes terão a opção de descontinuar o tratamento com iptacopan e entrar em um acompanhamento de segurança de 30 dias ou continuar o tratamento com iptacopan fazendo a transição para um estudo de extensão aberto (CLNP023B12001B; NCT03955445) e continuar o tratamento com iptacopan.

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 12 e ≤ 60 anos na triagem.
• Diagnóstico de IC-MPGN idiopática confirmado por biópsia renal dentro de 12 meses antes da triagem em adultos e dentro de 3 anos da triagem em adolescentes (é necessário relatório de biópsia, revisão e confirmação pelo Investigador). Se tal biópsia não estiver disponível num participante adulto, esta deverá ser obtida no rastreio (realizada e avaliada localmente apenas para adultos).
• Antes da randomização, todos os participantes devem ter recebido uma dose máxima recomendada ou tolerada de inibidores do sistema renina angiotensina (RASi), por exemplo, um IECA ou BRA por pelo menos 90 dias (ou conforme as diretrizes locais). As doses de outros medicamentos administrados para reduzir a proteinúria e controlar a doença, incluindo ácidos micofenólicos (AMPs - micofenolato mofetil ou micofenolato de sódio), corticosteróides, inibidores de SGLT2 e antagonistas de receptores mineralocorticóides, devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 90 dias antes da randomização
• UPCR ≥ 1,0 g/g ( ≥ 113 mg/mmol) amostrada da primeira amostra de urina matinal no Dia 75 e Dia -15
• TFG estimada (usando a fórmula EPI para doença renal crônica [DRC] para participantes adultos e fórmula de Schwartz modificada para adolescentes de 12 a 17 anos anos) ou TFG medida ≥ 30 ml/min/1,73m2 na triagem e no Dia -15.
• Vacinação obrigatória contra infecção por Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae antes do início do tratamento do estudo. Se o participante não tiver sido vacinado anteriormente, ou se for necessário um reforço, a vacina deverá ser administrada de acordo com os regulamentos locais, pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo. Se o tratamento do estudo tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento profilático com antibióticos deve ser iniciado de acordo com o padrão local de atendimento.
• Se não tiver sido previamente vacinado, ou se for necessário um reforço, a vacinação contra infecções por Haemophilus influenzae deve ser administrada, se disponível e de acordo com a regulamentação local, pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo. Se o tratamento do estudo tiver que começar antes de 2 semanas após a vacinação, o tratamento profilático com antibióticos deve ser iniciado de acordo com o padrão local de cuidados. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Participantes submetidos a transplante de células ou órgãos sólidos, inclusive transplante de rim.
• Participantes com diagnóstico de IC-MPGN secundária incluindo, mas não se limitando a qualquer uma das seguintes condições:
• Deposição de complexos imunes antígeno-anticorpo como resultado de qualquer infecção crônica, incluindo
• Vírus da hepatite C (HCV), incluindo misto associado ao HCV crioglobulinemia, vírus da hepatite B (HBV);
• Endocardite bacteriana, derivação ventrículo-atrial infectada, abscessos viscerais, hanseníase, meningite meningocócica; infecções bacterianas crônicas
• Protozoários/outras infecções - malária, esquistossomose, micoplasma, leishmaniose, filariose, histroplasmose

Deposição renal de complexos imunes como resultado de uma doença autoimune sistêmica:

• Lúpus eritematoso sistêmico (LES)
• Síndrome de Sjögren
• Artrite reumatóide
• Doença mista do tecido conjuntivo Deposição de imunoglobulinas monoclonais devido a gamopatia monoclonal devido a distúrbios de células plasmáticas ou células B. Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) confirmada pela medição de cadeias leves livres de soro ou outra investigação de acordo com o padrão local de atendimento.

Glomerulonefrite fibrilar

• Glomerulonefrite crescente rapidamente progressiva definida como um declínio de 50% na TFGe dentro de 3 meses com achados de biópsia renal de formação de crescente glomerular observados em pelo menos 50% dos glomérulos na biópsia mais recente.
• Biópsia renal mostrando fibrose intersticial/atrofia tubular (IF/AT) superior a 50%.
• Participantes com infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa nos 14 dias anteriores à administração do tratamento do estudo ou presença de febre ≥ 38°C (100,4°F) nos 7 dias anteriores à administração do tratamento do estudo.
• História de infecções invasivas recorrentes causadas por organismos encapsulados, por exemplo, Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae.
• O uso de inibidores de fatores do complemento (por exemplo, Fator B, Fator D, inibidores do complemento 3 (C3), anticorpos anti-Complemento 5 (C5), antagonistas do receptor C5a) nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
• O uso de imunossupressores (exceto MPAs), ciclofosfamida ou corticosteróides sistêmicos em dose >7,5 mg/dia (ou equivalente para um medicamento corticosteróide semelhante) dentro de 90 dias da administração do medicamento em estudo.
• O uso de AMPs não é permitido nos 90 dias anteriores à randomização na Índia, conforme exigência da autoridade sanitária local.
• Glomerulonefrite aguda pós-infecciosa na triagem, baseada na opinião do investigador.
• Índice de massa corporal (IMC) >38 kg/m2 na triagem e randomização. Peso corporal <35 kg na triagem e randomização

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Código do estudo:

NCT05755386

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2026

Data de finalização estimada:

novembro / 2026

Número de participantes:

68

Aceita voluntários saudáveis?

Não