Estudo de 2 doses de ribociclibe em combinação com inibidores de aromatase em mulheres com câncer de mama avançado HR+, HER2-

Este é um estudo de fase II, multicêntrico, randomizado e aberto para avaliar a segurança e eficácia de uma dose reduzida de ribociclibe de 400 mg em combinação com um AINE (letrozol ou anastrozol) para o tratamento de mulheres na pré e pós-menopausa com HR- aBC positivo e HER2 negativo que não recebeu terapia anterior para doença avançada.

Os pacientes serão aleatoriamente designados para um dos braços de tratamento abaixo em uma proporção de 1:1:

• Braço experimental - Ribociclibe 400 mg QD 3 semanas ligado / 1 semana desligado + AINE (+ goserelina em mulheres na pré-menopausa)
• Braço controle - Ribociclibe 600 mg QD 3 semanas com / 1 semana sem + AINE (+ goserelina em mulheres na pré-menopausa).

Os participantes receberão o tratamento do estudo até a progressão da doença (documentada radiologicamente de acordo com os critérios RECIST 1.1), toxicidade inaceitável, morte ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo. A continuação do tratamento do estudo além da progressão inicial da doença (RECIST 1.1) não será permitida.

Para participantes que descontinuam o tratamento por motivos que não sejam progressão documentada da doença, morte, perda de acompanhamento ou retirada de consentimento, as avaliações tumorais devem continuar a ser realizadas até progressão da doença, morte, perda de acompanhamento ou retirada de consentimento (acompanhamento da eficácia pós-tratamento).

Critérios de inclusão principais:

• Paciente com câncer de mama avançado (locorregionalmente recorrente ou metastático) não passível de terapia curativa.
• Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER-positivo e/ou PgR-positivo com base na amostra de tecido analisada mais recentemente e todas testadas pelo laboratório local.
• Paciente com câncer de mama HER2 negativo definido como teste de hibridização in situ negativo ou status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se a IHC for 2+, um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) será exigido por testes laboratoriais locais e com base na amostra de tecido analisada mais recentemente.
• O paciente deve ter doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável conforme RECIST versão 1.1. (uma lesão num local previamente irradiado só pode ser contada como lesão alvo se houver evidência clara de progressão desde a irradiação).
• Paciente com status de desempenho 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Valores padrão de ECG de 12 derivações definidos como a média dos ECGs triplicados e avaliados pelo laboratório central:
• Intervalo QTcF na triagem < 450 ms ( Intervalo QT usando a correção de Fridericia)
• Frequência cardíaca média em repouso 50 a 90 bpm (determinada pelo ECG)
• Mulheres com potencial para engravidar (PBC), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter teste sérico de gravidez confirmado negativo (para β-hCG) dentro de 14 dias antes da randomização.
• As mulheres do CBP devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Principais critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Paciente com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que torne o paciente inelegível para terapia endócrina de acordo com o julgamento do investigador.
• Paciente que recebeu qualquer terapia anticâncer sistêmica anterior (incluindo terapia endócrina, quimioterapia, inibidores CDK4/6 prévios) para aBC. Pacientes que receberam terapia neo/adjuvante para câncer de mama são elegíveis.
• Paciente faz uso concomitante de outra terapia antineoplásica.
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao início do medicamento em estudo ou não se recuperou de toxicidades graves.
• Paciente recebeu radioterapia de campo estendido ≤ 4 semanas ou radioterapia de campo limitada ≤ 2 semanas antes da randomização e não se recuperou para grau 1 ou melhor dos efeitos colaterais relacionados a tal terapia (com exceção de alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador). Também são excluídos pacientes nos quais ≥
• 25% da medula óssea foi previamente irradiada.
• Paciente com malignidade concomitante ou malignidade dentro de 3 anos da data da randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, ou carcinoma cervical ressecado curativamente in situ.
• Pacientes com comprometimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que atendam a critérios específicos de estabilidade.
• Paciente com doença cardíaca não controlada e/ou alteração na repolarização cardíaca, clinicamente significativa.
• O paciente está recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo e não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais desse tratamento.

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

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Código do estudo:

NCT03822468

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

junho / 2021

Data de finalização estimada:

julho / 2024

Número de participantes:

376

Aceita voluntários saudáveis?

Não