Estudo de Acalabrutinib (ACP-196) em combinação com Venetoclax (ABT-199), com e sem Obinutuzumab (GA101) versus quimioimunoterapia para LLC não tratada anteriormente

Este estudo randomizado, global, multicêntrico, de fase 3 aberta avaliará a eficácia e a segurança de AV e AVG versus quimioimunoterapia (FCR ou BR) em indivíduos com LLC não tratada anteriormente sem del(17p) ou TP53. Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 em 3 braços por meio de um procedimento de randomização estratificada em bloco.

O estudo inclui triagem (35 dias), tratamento (desde a randomização até a descontinuação do medicamento em estudo) e fase de acompanhamento.

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres ≥18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Diagnóstico de CLL que atende aos critérios de diagnóstico publicados (Hallek et al. 2018)
• Doença ativa de acordo com os critérios IWCLL 2018 que requer tratamento.
• Os participantes devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo.

Critérios de Exclusão:

• Quaisquer terapias anteriores específicas para LLC.
• Detectada mutação del(17p) ou TP53.
• Transformação da LLC em linfoma não-Hodgkin agressivo (NHL) (por exemplo, transformação de Richter, leucemia prolinfocítica [PLL] ou linfoma difuso de grandes células B [DLBCL]) ou envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por leucemia.
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada.
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimento cirúrgico de grande porte 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Doença cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses da Triagem, ou qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4. Nota: Indivíduos com fibrilação atrial assintomática e controlada podem se inscrever no estudo.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, ou ressecção do estômago, ou ressecção extensa do intestino delgado que pode afetar a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, ou obstrução intestinal parcial ou total, ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
• Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Estado sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
• História de hipersensibilidade conhecida ou reações anafiláticas a medicamentos ou excipientes em estudo.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana 6 meses antes da primeira dose da droga em estudo.
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos.
• Requer ou está recebendo anticoagulação com varfarina ou antagonistas vitamínicos equivalentes.
• As participantes do sexo feminino não podem estar amamentando ou grávidas.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• AstraZeneca

Código do estudo:

NCT03836261

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2019

Data de finalização inicial:

janeiro / 2027

Data de finalização estimada:

janeiro / 2027

Número de participantes:

984

Aceita voluntários saudáveis?

Não