Principais critérios de inclusão:
Ambas as coortes
- Os participantes que tomam inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT 2) (por exemplo, empagliflozina) devem receber uma dose estável por ≥ 3 meses sem alteração planejada na dose durante os períodos de tratamento cego (durante uma semana 50).
Coorte LN
- Diagnóstico clínico de LES até 2019 Critérios do American College of Rheumatology e European LeagueAgainst Rheumatism.
- Diagnóstico da classificação revisada da International Society of Nephrology/Renal Pathology Society de 2018 (LN ativo focal ou difuso proliferativo Classe III ou IV) confirmado por biópsia obtida ≤ 6 meses antes da Triagem ou durante o Período de Triagem. Os participantes podem co-exibir doença de Classe V. Participantes com doença de novo ou recidivante podem ser elegíveis.
- LN clinicamente ativo na Triagem necessitando/recebendo tratamento de indução de imunossupressão na opinião do Investigador.
- Proteinúria com UPCR ≥ 1 g/g com base em uma coleta de urina de 24 horas durante o Período de Triagem. Coorte
IgAN
- Diagnóstico estabelecido de IgAN primária com base em biópsia renal obtida a qualquer momento antes ou durante o período de triagem.
- Proteinúria média ≥ 1 g/dia em 2 coletas completas e válidas de urina de 24 horas durante o Período de Triagem.
- Para participantes com biópsia renal realizada > 1 ano antes da triagem que foi usada para elegibilidade: Presença de hematúria definida por um resultado positivo para sangue na tira reagente de urina ou ≥ 10 glóbulos vermelhos (RBCs)/microscopia de campo de alta ampliação (hpf). sedimento onurino (documentado pelo laboratório local) durante o período de triagem. A presença de hematúria documentada pelo laboratório central também pode ser aceitável.
- Conformidade com a dose estável e ideal de tratamento com inibidor de SRA, incluindo dose máxima permitida ou tolerada de inibidor de ECA e/ou BRA por ≥ 3 meses antes da triagem, sem alteração esperada na dose durante os períodos de tratamento cego (até a semana 50) (participantes com intolerância estabelecida aos inibidores do SRA podem ser incluídos).
- Pressão arterial controlada e estável (definida como < 140/90 milímetros de mercúrio[mmHg]) nos últimos 3 meses anteriores à randomização. Principais critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
Ambas as coortes
- TFGe ≤ 30 mililitros/minuto/1,73 metros quadrados durante a triagem calculada pela Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
- Para participantes com TFGe < 45 mL/min/1,73 m2 na Triagem, presença de qualquer um dos seguintes nos glomérulos na biópsia renal mais recente antes ou durante a Triagem Período QUEBRADELINHA:
1. ≥ 50% de fibrose intersticial e atrofia tubular
2. ≥ 50% de esclerose glomerular
3. ≥ 50% de formação crescente ativa
- Doença renal significativa concomitante diferente de LN ou IgAN na biópsia mais recente antes ou durante o período de triagem.
- História de transplante de órgão sólido ou medula óssea, ou transplante planejado durante o Período de Tratamento Estendido Cego (50 semanas).
- Esplenectomia ou asplenia funcional.
- Deficiência de complemento conhecida ou suspeita, a menos que seja atribuível a doença subjacente (isto é, LN e IgAN).
- Insuficiência medular com contagem absoluta de neutrófilos < 1,3 × 10^3/microlitro; trombocitopenia (contagem de plaquetas < 50.000/milímetro cúbico). Coorte
LN
- Participantes que iniciaram qualquer um dos seguintes tratamentos para o surto atual de LN ativo:
1. Ciclofosfamida ≤ 6 meses antes da triagem
2. CNIs ≤ 1 mês antes da triagem
3. Uma dose cumulativa de via intravenosa (IV ) metilprednisolona > 3 g
4. Micofenolato de mofetil > 2 g/dia (ou equivalente) por ≥ 8 semanas consecutivas antes da Triagem
5. Prednisona ou equivalente de prednisona ≥ 0,5 mg/kg/dia por ≥ 8 semanas consecutivas antes da Triagem
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg) em 2 ou mais medições durante o período de triagem.
- História prévia ou clinicamente ativa de cerebrite, convulsões, acidente vascular cerebral ou síndrome de acidente vascular cerebral clinicamente ativa que requer tratamento ou pericardite clinicamente ativa
- Incapacidade de tomar ou tolerar o padrão de terapias de base
IgAN Coorte
- Diagnóstico de glomerulonefrite progressiva rápida conforme medido por Perda de TFGe ≥ 30% durante um período de 3 meses antes ou durante o período de triagem.
- Etiologias secundárias de IgAN.
- Prednisona ou equivalente de prednisona > 20 mg/dia por > 14 dias consecutivos ou qualquer outra imunossupressão sistêmica para tratamento de NIgA ≤ 6 meses antes da Triagem
- Pressão arterial ≥ 140/90 mmHg durante o Período de Triagem confirmada em 2 medidas > 30 minutos de intervalo.
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