Segurança, Eficácia e Tolerabilidade de Ianalumabe Versus Placebo, Combinação com Terapia SoC, em Participantes com Nefrite Lúpica Ativa

Este estudo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade do ianalumab subcutâneo (sc) administrado a cada 4 semanas (q4w) ou ianalumab administrado a cada 12 semanas (q12w) em comparação com placebo, em combinação com SoC, em participantes adultos com NL ativo (ISN /RPS classe III, IV glomerulonefrite ativa com ou sem características coexistentes de classe V, ou pura classe V membranosa). usando os critérios da Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Patologia Renal (RPS) de 2003).

Critério de inclusão:

Os participantes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

• Participantes adultos do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais no momento da triagem
• Pesar pelo menos 35 kg na triagem
• Ter confirmação diagnóstico clínico de LES segundo European League AgainstRheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) Critérios de classificação do Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
• Ter resultado positivo no teste de anticorpo antinuclear (ANA); Título de ANA ≥ 1:80 na consulta de triagem com base no resultado do laboratório central ou local
• LN ativo na triagem, conforme definido pelo atendimento aos 3 critérios a seguir:
• Biópsia renal dentro de 6 meses antes do período de triagem indicando ISN/RPS classe III ou IV ativo glomerulonefrite com ou sem características de classe V coexistentes ou NL membranosa de classe V pura. Se nenhuma biópsia foi realizada dentro de 6 meses antes do período de triagem, uma biópsia precisará ser realizada durante o período de triagem após atender a todos os outros critérios de inclusão/exclusão.
• UPCR ≥ 1,0 g/g na coleta de urina de 24h na Triagem
• TFGe ≥ 25mL/min/1,73 m2. Participantes com TFGe < 30 mL/min/1,73 m2 necessitam de biópsia renal durante o período de triagem mostrando esclerose em ≤ 50% dos glomérulos
• Participantes recém-diagnosticados, bem como participantes LN pré-tratados (incluindo casos refratários) podem ser incluídos, desde que estão atualmente em uso ou desejam iniciar a terapia de indução com SoC para NL usando MPA
• A terapia de indução, conforme definida pelo tratamento incluindo altas doses de corticosteroides e MPA, deve ser iniciada antes ou no dia da randomização
• Tratamento antimalárico em dosagem estável antes da randomização é fortemente recomendado, na ausência de contraindicações
• Os participantes em tratamento com azatioprina na triagem devem ser transferidos para MPA antes da randomização
• Recebimento de pelo menos uma dose de pulso de metilprednisolona iv (250 - 1000 mg por dia até 3000 mg dose cumulativa) ou equivalente para tratamento do episódio atual de LN ativa nos 60 dias anteriores à randomização. Participante que não consegue tomar o pulsei.v. a terapia com corticosteroides deve começar diretamente com 0,8-1,0 mg/dia (máximo de 80 mg/dia) de predniso(lo)na oral.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador para compreender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

Participantes que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

• Insuficiência renal grave conforme definido por i.) presença de oligúria (definida como volume de urina documentado <400 mL/24 horas) ou ii.) Doença Renal em Estágio Terminal (DRT) que requer diálise ou transplante
• Esclerose em > 50% dos glomérulos na biópsia renal
• Uso de outros métodos investigacionais medicamentos dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou dentro de 30 dias ou até que o efeito farmacodinâmico esperado retorne aos valores basais. Uso de determinados Medicamentos Tradicionais Chineses
• Uso prévio de ianalumabe (nunca); ou uso anterior de outra terapia de depleção de células B dentro de 36 semanas antes da randomização ou se a terapia foi administrada <36 semanas antes da randomização, contagem de células B menor que o limite inferior do valor normal ou do valor basal do próprio paciente antes de ter recebido uma terapia de depleção de células B anterior
• Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes nas 12 semanas anteriores à randomização
• Belimumabe, telitacicept, abatacept, TNF-α mAb, imunoglobulinas (iv/sc) plasmaférese
• Quaisquer outros imunossupressores (ciclofosfamida iv ou oral, inibidores de calcineurina, Inibidores de JAK ou outros inibidores de quinase)
• Tratamento com talidomida e/ou metotrexato
• Combinação de DMARDs
• Derivado de imidazol (por exemplo, azatioprina, mizoribina) deve ser descontinuado antes de iniciar o tratamento com MPA
• Recebimento de mais de 3.000 mg de metilprednisolona pulso iv (dose cumulativa) dentro de 12 semanas antes da randomização
• História de transplante de órgão importante ou transplante de células-tronco hematopoéticas/medula óssea ou estão prestes a receber transplante
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:
• Níveis de hemoglobina < 8,0 g/dL (< 5 mmol/L), ou < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L) se relacionado ao LES do participante, como na anemia hemolítica ativa
• Contagem de plaquetas < 25 x 1000/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,8 x 1000/µL
• Infecções virais, bacterianas ou outras ativas que requerem tratamento intravenoso ou intramuscular para infecção clinicamente significativa ou história de infecção clinicamente significativa recorrente que, na opinião do investigador, colocará o participante em risco de participação.
• História de intolerância/hipersensibilidade conhecida ao AMF, corticosteroides orais ou qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo ou seus excipientes
• Recebimento de vacina viva/atenuada no período de 4 semanas antes da randomização
• História de doença primária ou secundária imunodeficiência, incluindo resultado positivo de teste de HIV
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos, independentemente de se há evidência de recorrência local ou metástases
• Qualquer condição cirúrgica, médica (por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca ou diabetes), psiquiátrica ou física adicional que o Investigador considere que pode comprometer os participantes em caso de participação neste estudo
• Infecção crônica por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV). Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) exclui o participante
• Evidência de infecção ativa por tuberculose (TB) (após tratamento anti-TB, participantes com histórico de TB podem se tornar elegíveis de acordo com as diretrizes locais nacionais)
• Gestantes ou amamentando (lactantes) mulheres
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 6 meses após a interrupção da medicação experimental
• Participantes do sexo masculino sexualmente ativos, que não concordam em usar proteção de barreira durante relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar durante o tratamento do estudo

Outra inclusão/exclusão definida pelo protocolo pode ser aplicada.

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Código do estudo:

NCT05126277

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

março / 2027

Data de finalização estimada:

julho / 2030

Número de participantes:

420

Aceita voluntários saudáveis?

Não