Estudo de Cabozantinibe em Combinação com Nivolumabe e Ipilimumabe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Avançado ou Metastático Não Tratado Anteriormente

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de Fase 3 de cabozantinibe em combinação com nivolumabe e ipilimumabe versus nivolumabe e ipilimumabe em combinação com placebo correspondente. O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito do cabozantinib em combinação com nivolumab e ipilimumab ("trigêmeo") na duração da sobrevida livre de progressão (PFS) versus nivolumab e ipilimumab. Um objetivo secundário é avaliar o efeito da combinação triplete na duração da sobrevida global (OS).

Critérios de inclusão:

• Carcinoma de células renais avançado histologicamente confirmado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático (AJCC Estágio IV) com componente de células claras.
• CCR de risco intermediário ou baixo conforme definido pelos critérios do International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).
• Doença mensurável por RECIST 1.1 conforme determinado pelo Investigador. A doença mensurável deve estar fora do campo de radiação se a radioterapia foi administrada anteriormente.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
• Função adequada dos órgãos e medulas.

Critérios de Exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica prévia para CCR localmente avançado ou metastático irressecável, incluindo agentes em investigação.
• Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que adequadamente tratadas com radioterapia e estáveis por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
• Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais ou inibidores plaquetários.
• Administração de vacina viva atenuada até 30 dias antes da randomização.
• Doença intercorrente ou recente não controlada, significativa, incluindo, mas não se limitando a, distúrbios cardiovasculares graves (incluindo hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) assustainada > 150 mm Hg sistólica ou > 90 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal), distúrbios gastrointestinais associados a alto risco para perfuração ou formação de fístula, tumores que invadem o trato gastrointestinal, obstrução intestinal, abscesso intra-abdominal, eventos hemorrágicos clinicamente significativos, lesões pulmonares cavitantes ou lesões que invadem os principais vasos sanguíneos pulmonares.
• Outros distúrbios clinicamente significativos, tais como:
• Doença autoimune que foi sintomática ou necessitou de tratamento nos últimos dois anos a partir da data de randomização.
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização.
• Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico. Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C, conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ou teste positivo conhecido para infecção por tuberculose onde há evidência clínica ou radiográfica de infecção miobacteriana ativa.
• História conhecida de COVID-19, a menos que o sujeito tenha se recuperado clinicamente da doença pelo menos 30 dias antes da randomização.
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, nefrectomia, cirurgia gastrointestinal, remoção ou biópsia de metástase cerebral) nas 4 semanas anteriores à randomização. Pequenas cirurgias até 10 dias antes da randomização. Os indivíduos devem ter cicatrização completa de feridas de cirurgias de grande ou pequeno porte antes da randomização.
• Qualquer outra neoplasia ativa no momento da randomização ou diagnóstico de outra neoplasia dentro de 3 anos anteriores à randomização que exija tratamento ativo, exceto cânceres localmente curáveis e aparentemente curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.

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Código do estudo:

NCT03937219

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

janeiro / 2022

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

840

Aceita voluntários saudáveis?

Não