Estudo para comparar Tivozanib em combinação com nivolumab para monoterapia com Tivozanib em indivíduos com carcinoma de células renais

Este será um estudo aberto, randomizado, controlado, multicêntrico, multinacional e de braços paralelos. O estudo foi projetado para comparar a sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DoR) e segurança do tivozanibe e da combinação de tivozanibe com nivolumabe.

Aproximadamente 326 indivíduos com CCR avançado refratário em aproximadamente 190 locais serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tratamento com tivozanibe mais nivolumabe (163 indivíduos) ou tivozanibe (163 indivíduos). Os assuntos serão atribuídos aleatoriamente a um tratamento. Os participantes de

receberão 1,34 mg/dia (braço de monoterapia) ou 0,89 mg/dia (braço combinado) de tivozanibe uma vez ao dia (QD) por 3 semanas, seguido de 1 semana sem o medicamento do estudo. Um ciclo será definido como 4 semanas: 3 semanas de tratamento e 1 semana sem tratamento. Os indivíduos que receberem nivolumabe receberão 1 tratamento de nivolumabe na dose especificada em dias específicos de cada ciclo.

Indivíduos com doença estável documentada ou com resposta objetiva podem continuar a receber terapia com tivozanibe e nivolumabe na mesma dose e esquema até a progressão, desde que a tolerabilidade seja aceitável. O nivolumab será descontinuado em todos os indivíduos após 2 anos; O tivozanibe pode ser continuado após a descontinuação do nivolumabe até que outros critérios de retirada sejam atendidos. Uma visita de acompanhamento de segurança será realizada 30 dias (± 7 dias) após a última dose do medicamento em estudo.

Critérios de inclusão:

• Progressão radiográfica da doença durante ou após pelo menos 6 semanas de tratamento com ICI para CCR localmente avançado ou metastático com componente de células claras em tratamento de primeira ou segunda linha.
• Os indivíduos devem ter se recuperado dos eventos adversos da terapia anterior para grau ≤ 1 ou basal.
• CCR confirmado histológica ou citologicamente com componente de células claras.
• Doença mensurável pelos critérios RECIST Versão 1.1.
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste com desempenho 0 ou 1.
• Todas as participantes devem seguir as medidas contraceptivas definidas no protocolo.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos que receberam: a. Um único agente inibidor de tirosina quinase (TKI) no cenário de primeira linha seguido por um único agente inibidor do ponto de controle imunológico (ICI) no cenário de segunda linha; b. Mais de 2 linhas anteriores de terapia no cenário avançado ou metastático.
• História de toxicidade com risco de vida relacionada à imunoterapia prévia.
• Doença autoimune ativa, bem como aquelas que requereram descontinuação da terapia imuno-oncológica (IO) prévia devido a EAs imunomediados.
• Hipertensão descontrolada.
• Mais de 1 linha prévia de terapia com inibidor de checkpoint no cenário metastático.
• Indivíduos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos ou indivíduos com histórico de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) infecções oportunistas definidoras de síndrome de imunodeficiência (AIDS) e estão em terapia antirretroviral estabelecida que não inclui um indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4, por pelo menos 4 semanas e têm uma carga viral de HIV inferior a 400 cópias/mL, são elegíveis].
• História de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonia não infecciosa atual.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Parexel
• Bristol-Myers Squibb

Código do estudo:

NCT04987203

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2024

Data de finalização estimada:

agosto / 2025

Número de participantes:

343

Aceita voluntários saudáveis?

Não