Estudo de Capivasertib + Docetaxel vs Placebo + Docetaxel como Tratamento para Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (mCRPC)

Critérios de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente sem cânceres neuroendócrinos ou de pequenas células predominantes
• Doença metastática documentada antes da randomização por evidência clara de ≥ 1 lesão óssea (definida como 1 lesão com captação positiva na cintilografia óssea) e/ou ≥ 1 lesão de tecido mole (mensurável ou não mensurável)
• O paciente deve ter sido previamente tratado com um agente hormonal de próxima geração (NHA), ou seja, abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida, para câncer de próstata por pelo menos 3 meses e apresentar evidência de progressão da doença (radiológica ou via avaliação PSA) durante o recebimento da NHA
• Evidência de mCRPC com progressão da doença apesar da terapia de privação androgênica(ADT)
• Nível de testosterona sérica ≤ 50 ng/dL
• Candidato a docetaxel e terapia com esteroides
• ADT em andamento com agonista de LHRH, Antagonista de LHRH ou orquiectomia bilateral
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 a 1 e expectativa de vida mínima prevista de 12 semanas
• Confirmação de amostra de tecido tumoral fixada em formalina e embebida em parafina (FFPE) de arquivo que atenda aos requisitos mínimos de patologia e amostra esteja disponível para envio ao laboratório central
• Capaz e disposto a engolir e reter medicação oral
• Acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e acordo para não doar esperma

Critério de exclusão:

• Radioterapia com amplo campo de radiação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte (excl. colocação de acesso vascular, ressecção transuretral da próstata, orquiectomia bilateral, stents internos) dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal (a menos que a compressão da medula espinhal seja assintomática e estável e não necessite de esteróides por pelo menos 4 semanas antes de início do tratamento do estudo)
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

i. Intervalo QT corrigido médio em repouso (QTc)> 470 mseg de 3 ECGs consecutivos ii. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repousoiii. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, potencial para torsades de pointes, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT iv. Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 3 meses anteriores: enxerto de revascularização do miocárdio, stent vascular, infarto do miocárdio, angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA ≥2 v. Hipotensão sintomática - pressão arterial sistólica <90 mmHg e/ou diastólica pressão arterial <50 mmHg vi. instabilidade hemodinâmica

• Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

i. Pacientes com diabetes mellitus (DM) tipo 1 ou DM tipo 2 que necessitam de tratamento com insulina ii. HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol)

• Reserva inadequada de medula óssea ou função orgânica demonstrada por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

i. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5x 10^9/L ii. Contagem de plaquetas < 100x 10^9/L iii. Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,59 mmol/L) iv. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartatoaminotransferase (AST) > 2,5x limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5x LSN na presença de metástases hepáticas. A fosfatase alcalina (ALP) elevada não é excludente se devido à presença de metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador v. Bilirrubina total > 1,5x LSN (participantes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo com um valor mais alto) vi. Clearance de creatinina < 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault sem necessidade de diálise crônica;

• A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças (incluindo doenças sistêmicas graves ou não controladas, hipertensão não controlada, história de pneumonia/pneumonite intersticial ou doença pulmonar intersticial, transplante renal e doenças hemorrágicas ativas), que, na opinião do investigador, torne indesejável para que o paciente participasse do estudo ou que comprometesse o cumprimento do protocolo.
• Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia ou outra condição que impeça a absorção adequada de capivasertibe
• Qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, dá suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interferir na obtenção do consentimento informado. Evidência de demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que proíba a compreensão ou a prestação de consentimento informado.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado e doença in situ tratada curativamente.
• Toxicidades persistentes (grau CTCAE ≥2) causadas por terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia. Pacientes com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperada de ser exacerbada pela intervenção do estudo na opinião do investigador podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva)
• Conhecido por ter infecção por hepatite ativa.
• Conhecido como portador do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células T CD4+ < 350 células/uL ou história de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) -definindo infecção oportunista nos últimos 12 meses.
• Sabe-se que tem infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local).
• Tratamento com qualquer um dos seguintes:

i. Quimioterapia prévia para CRPC. A quimioterapia para HSPC metastático ou localizado (incluindo docetaxel) é permitida desde que a quimioterapia tenha sido concluída ≥ 6 meses antes da randomização e a progressão do câncer de próstata tenha ocorrido ≥ 6 meses após o término da terapia.

ii. Exposição prévia a inibidores de AKT ou inibidores de PI3K iii. Quaisquer agentes de investigação ou medicamentos do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do tratamento do estudo iv. Qualquer outra imunoterapia, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou agentes anticancerígenos (exceto ADT) dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo v. Fortes inibidores ou fortes indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João), vi. Uso de qualquer administração de vacina viva 30 dias antes do início do tratamento do estudo, durante e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo

• Medicamentos conhecidos para prolongar significativamente o intervalo QT e associado a Torsade dePointes dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de capivasertibe, docetaxel ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante
• Qualquer restrição ou contraindicação com base na informação de prescrição local que proibiria o uso de docetaxel

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Código do estudo:

NCT05348577

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2022

Data de finalização inicial:

outubro / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

790

Aceita voluntários saudáveis?

Não