Estudo de Daxdilimabe (HZN-7734) em Participantes com Nefrite Lúpica Proliferativa Ativa (LN)

Aproximadamente 210 participantes serão randomizados para receber daxdilimabe ou placebo administrado por via subcutânea até a semana 52, além de sua terapia de base padrão (micofenolato de mofetil (MMF) e corticosteróides). Na semana 64, todos os participantes serão designados para um regime de manutenção de dosagem trimestral de daxdilimabe ou placebo com base na resposta renal predefinida observada na semana 52. A duração máxima do ensaio por participante é de aproximadamente 116 semanas, incluindo um período de triagem de 4 semanas, as 104 semanas para o período de tratamento em que os participantes receberão daxdilimabe ou placebo, e aproximadamente 8 semanas para o período de acompanhamento. Avaliações de segurança serão realizadas regularmente ao longo do estudo.

Adquirida da Horizon em 2024.

Critérios de inclusão:

• Disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito
• Homens ou mulheres adultos de 18 a 80 anos de idade
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e avaliações durante a duração do estudo
• Cumprir o 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Critérios de Classificação para Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
• Ter pelo menos um dos seguintes na triagem por laboratório central:
• Anticorpos antinucleares (ANA) ≥ 1:80
• Anticorpos anti-dsDNA elevados acima da faixa normal estabelecida pelo laboratório central (isto é, resultados positivos)
• Anticorpos anti-Smith elevados acima do normal (isto é, resultados positivos).
• Diagnóstico de NL proliferativa com base em biópsia renal obtida até 6 meses antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) ou durante o Período de Triagem:
• NL Classe III (± classe V) ou classe IV (± classe V) de acordo com classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou da Sociedade Internacional de Nefrologia (ISN)/Sociedade de Patologia Renal (RPS) de 2003 (com base na avaliação local da biópsia renal).
• Relação proteína/creatinina na urina ≥113,17 mg/mmol, obtida por meio de coleta de urina de 24 horas na Triagem.
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥35 mL/min/1,73 m2
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana sérico negativo na Triagem (somente mulheres com potencial para engravidar).

Principais Critérios de Exclusão:

• História de alergia, reação de hipersensibilidade ou anafilaxia a qualquer componente do produto em investigação ou a anticorpo monoclonal prévio ou terapia de imunoglobulina humana.
• Intolerância conhecida a ≤1,0 gm/dia de MMF ou dose equivalente de ácido micofenólico (MPA).
• Diagnóstico de NL membranosa Classe V pura com base em biópsia renal obtida até 6 meses antes da assinatura do TCLE ou durante o Período de Triagem.
• Histórico de diálise nos 12 meses anteriores à assinatura do TCLE ou necessidade prevista de terapia renal substitutiva (diálise ou transplante renal) nos 12 meses posteriores à adesão.
• Histórico ou doenças renais atuais (exceto NL) que, na opinião do Investigador, possam interferir na avaliação da NL e confundir a avaliação da atividade da doença (por exemplo, nefropatia diabética).
• História conhecida de imunodeficiência primária ou condição subjacente, como infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), resultado positivo para infecção pelo HIV por laboratório central, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que, na opinião do Investigador, predisponha significativamente o participante à infecção.
• Hepatite B, Hepatite C, tuberculose (TB) ativa, qualquer infecção herpética grave, infecção clinicamente ativa ou infecção oportunista.
• Doença cardíaca clinicamente significativa incluindo angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da randomização.
• História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular com terapia curativa.
• Recebimento de vacina viva nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
• Uso de imunossupressores, biológicos e DMARDS dentro dos períodos de washout definidos pelo protocolo.

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Código do estudo:

NCT05540665

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2023

Data de finalização inicial:

janeiro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2024

Número de participantes:

19

Aceita voluntários saudáveis?

Não