Estudo de eficácia e segurança de MBG453 em combinação com azacitidina em indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto conforme IPSS-R ou leucemia mielomonocítica crônica-2 (CMML-2)

Este é um estudo de Fase III multicêntrico, randomizado, de dois grupos paralelos, duplo-cego, controlado por placebo de MBG453 ou placebo adicionado à azacitidina em indivíduos adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário, alto ou muito alto de acordo com IPSS-R, ou Leucemia Mielomonocítica Crônica-2 (CMML-2).

O objetivo principal deste estudo é comparar a sobrevida global (OS) no braço MBG453 mais azacitidina versus placebo mais azacitidina, onde o OS é o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.

Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para os braços de tratamento da seguinte forma: MBG453 800 mg IV Q4W mais azacitidina, Placebo IV Q4W mais azacitidina A randomização será estratificada em 4 grupos: SMD de risco intermediário, SMD de alto risco, risco muito alto MDS e CMML-2.

Todos os indivíduos que descontinuarem os dois tratamentos do estudo entrarão em um acompanhamento pós-tratamento de longo prazo, incluindo respostas e avaliações PRO e/ou acompanhamento de sobrevivência por até 5 anos após o último indivíduo ser randomizado. Os participantes de

serão tratados até que apresentem progressão da doença (incluindo transformação para leucemia aguda de acordo com a classificação da OMS de 2016), apresentem toxicidade inaceitável ou interrompam o tratamento do estudo por outros motivos.

A continuação do tratamento do estudo além da progressão (excluindo a transformação para leucemia aguda: a continuação neste caso não é possível) pode ser possível em indivíduos selecionados.

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
• Idade ≥ 18 anos na data de assinatura do termo de consentimento informado
• Diagnóstico morfologicamente confirmado de síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação WHO2016 (Arber et al 2016) pela avaliação do investigador local com uma das seguintes Categorias de Risco Prognóstico, com base no Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS-R) revisado:
• Muito alto (> 6 pontos)
• Alto (> 4,5 - ≤ 6 pontos)
• Intermediário (> 3 - ≤ 4,5 pontos) Ou Diagnóstico morfologicamente confirmado de Leucemia Mielomonocítica Crônica -2 com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016, incluindo monocitose persistente) por avaliação do investigador local com GB < 13 x 109/L no momento da diagnóstico
• Indicação para o tratamento com azacitidina de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e no instituto diretrizes institucionais para decisões de tratamento
• Não elegível no momento da triagem para quimioterapia intensiva de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e diretrizes institucionais para decisões de tratamento, incluindo avaliação de fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades e performance status
• Não elegível em tempo de triagem para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) de acordo com o investigador, com base na prática médica padrão local e diretrizes institucionais para decisões de tratamento, incluindo avaliação de fatores clínicos individuais, como idade, comorbidades, status de desempenho e disponibilidade de doadores
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status de 0, 1 ou 2

Critérios de Exclusão:

• Exposição prévia à terapia dirigida por TIM-3 em qualquer momento. A terapia prévia com inibidores do ponto de checagem imune (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2), vacinas contra o câncer é permitida, exceto se o medicamento foi administrado dentro de 4 meses antes da randomização
• Anterior primeiro Tratamento de primeira linha para síndromes mielodisplásicas de risco intermediário, alto e muito alto (com base em IPSS-R) ou CMML com quaisquer agentes antineoplásicos, incluindo, por exemplo, quimioterapia, lenalidomida e agentes hipometilantes (HMAs), como decitibina e azacitidina. No entanto, o tratamento prévio com hidroxiureia ou leucoferese para reduzir a contagem de leucócitos é permitido antes da randomização.
• Tratamento experimental recebido dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas deste tratamento experimental, o que for mais longo, antes da randomização. No caso de um inibidor de checkpoint: um intervalo mínimo de 4 meses antes da randomização é necessário para permitir a randomização.
• Indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) com base na classificação da OMS de 2016 (Arberet al 2016) com revisão do International Prognostic Scoring System (IPSS-R) ≤ 3
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), incluindo leucemia promielocítica aguda e extramedular aguda leucemia mielóide, mielofibrose primária ou secundária com base na classificação da OMS 2016 (Arber et al 2016)
• Diagnóstico de neoplasias mielóides relacionadas à terapia com base na classificação da OMS 2016 (Arberet al 2016)
• Histórico de órgão ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Outro protocolo- Critérios de inclusão/exclusão definidos podem ser aplicados.

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Código do estudo:

NCT04266301

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2013

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

setembro / 2024

Número de participantes:

530

Aceita voluntários saudáveis?

Não