Estudo de fase 3 para avaliar dois regimes de ianalumabe além da terapia padrão em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (SIRIUS-SLE 1)

Um estudo randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, multicêntrico de fase 3, controlado por placebo, para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de dois regimes de ianalumabe além da terapia padrão em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (SIRIUS-SLE 1)

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 12 anos no momento da triagem, ou limitados a 18 anos ou mais em países do Espaço Econômico Europeu e outros países onde não é permitida a inclusão de participantes menores de 18 anos.
• Diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico atendendo aos critérios de classificação do LES da European League AgainstRheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Títulos séricos elevados na triagem de anticorpos antinucleares ≥ 1:80 determinados por laboratório central com padrão de fluorescência típico do LES.
• Atualmente em uso de CS e/ou tratamento antimalárico e/ou outro medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) conforme especificado no protocolo.
• Critérios SLEDAI-2K na triagem: pontuação SLEDAI-2K ≥ 6 pontos, excluindo pontos atribuídos a "febre", "cefaléia lúpica", "alopecia" e "síndrome cerebral orgânica"
• BILAG-2004 nível de atividade da doença na triagem de pelo menos 1 dos seguintes:
• doença nível 'A' BILAG-2004 em ≥ 1 sistema de órgãos, Ou
• doença nível 'B' BILAG-2004 em ≥ 2 sistemas de órgãos
• Pesar pelo menos 35 kg na triagem Exclusão de

Critério:

• Tratamento prévio com ianalumab
• História de receber o seguinte tratamento: I) CS em altas doses, inibidores de calcineurina, JAK ou outros inibidores de quinase ou outros DMARD (exceto conforme listado nos critérios de inclusão) administrados nas 12 semanas anteriores à triagem. II) ciclofosfamida ou produtos biológicos, como imunoglobulinas (intravenosas ou sc), plasmaférese, agentes biológicos anti-receptor de interferon tipo I, agentes anti-CD40, CTLA4-Fc Ig ou agentes direcionados ao fator de ativação de células B (BAFF) administrados dentro de 24 semanas antes de triagem; belimumab administrado nas 12 semanas anteriores à triagem. III) quaisquer terapias de depleção de células B, exceto ianalumabe administrado dentro de 36 semanas antes da randomização ou desde que a contagem de células B seja menor que o limite inferior do valor normal ou basal antes do recebimento da terapia de depleção de células B (o que for menor). IV) Medicamentos tradicionais chineses administrados nos 30 dias anteriores à randomização.
• Infecções virais, bacterianas ou outras ativas que requerem tratamento intravenoso ou intramuscular para infecção clinicamente significativa
• Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Evidência de infecção tuberculosa ativa
• História de imunodeficiência primária ou secundária , incluindo resultado positivo do teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais antes da randomização
• Plaquetas < 25.000/mm^3 (< 25 x 10^3/μL)
• Hemoglobina (Hgb ) < 8,0 g/dL (< 5 mmol/L), ou < 7,0 g/dL (< 4,3 mmol/L) se relacionado ao LES do participante, como na anemia hemolítica ativa
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) (< 0,8 x 10^3/ μL)
• Disfunção orgânica grave ou doença com risco de vida na triagem
• Presença de doença renal lúpica grave, conforme definido por proteinúria acima de 2 g/dia ou equivalente usando proporção spot de proteína creatinina na urina, ou creatinina sérica maior que 2,0 mg/dL (176,84 µmol/L), ou requerendo indução imunossupressora ou tratamento de manutenção na triagem
• Recebimento de vacina viva/atenuada dentro de um período de 4 semanas antes da primeira dose
• Qualquer doença grave coexistente não controlada, que em a opinião do investigador colocará o participante em risco de participação ou interferirá na avaliação de sintomas relacionados ao LES
• Condições não lúpicas, como asma, gota ou urticária, necessitando de tratamento intermitente ou crônico com CS sistêmico
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico exceto carcinoma basocelular localizado de pele ou câncer cervical in situ
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a interrupção do medicamento experimental.
• Qualquer condição cirúrgica, médica, psiquiátrica ou física adicional que possa comprometer a participação neste estudo

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Código do estudo:

NCT05639114

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

janeiro / 2027

Data de finalização estimada:

janeiro / 2029

Número de participantes:

406

Aceita voluntários saudáveis?

Não