Estudo de Iopofosine I 131 (CLR 131) em Malignidades de Células B Selecionadas (CLOVER-1) e Expansão Pivotal em Macroglobulinemia de Waldenstrom

As malignidades de células B representam uma coleção diversificada de doenças e, juntas, constituem a maioria das malignidades hematológicas. Os linfomas de células B representam a maior porcentagem dessas neoplasias, e os linfomas de células B recidivantes e/ou refratários têm se mostrado muito difíceis de tratar. Os pacientes que falharam na terapia anterior, incluindo pacientes com MW, representam uma população de pacientes muito desafiadora com expectativa de vida significativamente reduzida.

Iopofosine I 131 é um radioterapêutico direcionado que explora a absorção seletiva e a retenção dos éteres fosfolipídicos (PLEs) de propriedade da Cellectar por células malignas. O novo composto de molécula pequena direcionado ao câncer da Cellectar Biosciences é radiomarcado com o radioisótopo iodo-131 (I-131), que foi previamente aprovado para uso em tumores selecionados. A iopofosina I 131 foi avaliada em mais de 80 xenoenxertos e modelos de tumores espontâneos (transgênicos), onde demonstrou ser eficaz na eliminação de tumores.

Com base na necessidade médica crítica não atendida de agentes eficazes com novos mecanismos de ação em malignidades de células B, a Cellectar Biosciences optou por expandir este estudo em andamento para avaliar a iopofosina I 131 em uma coorte de expansão essencial em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom que receberam pelo menos duas linhas anteriores de terapia.

[CLOVER-1] Critérios de inclusão: Todos os pacientes

• MM confirmado histologicamente ou citologicamente; Pacientes com CNSL primário ou secundário podem ser inscritos.
• ECOG performance status de 0 a 2
• 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Plaquetas ≥ 75.000/µL (se a terapia de anticoagulação em dose completa for usada, plaquetas ≥100.000/µL são necessárias )
• Contagem de leucócitos ≥ 3000/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (última transfusão, se houver, deve ser pelo menos 1 semana antes do registro no estudo, e não são permitidas transfusões entre o registro e dosagem)
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 × LSN
• Normalizado internacionalmente ratio (INR) < 2,5
• Se o paciente estiver em terapia de anticoagulação em dose plena, a terapia de anticoagulação deve ser reversível e a reversão da terapia de anticoagulação não deve ser fatal atendente, conforme julgamento do Investigador
• Pacientes submetidos a transplante de células-tronco devem estar a pelo menos 100 dias do transplante

Pacientes com Mieloma Múltiplo

• Pelo menos 5 esquemas anteriores, que devem incluir pelo menos 1 inibidor de proteassoma aprovado (bortezomib, carfilzomib, ou ixazomibe), pelo menos 1 agente imunomodulador aprovado (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida) e pelo menos 1 anticorpo monoclonal aprovado (por exemplo, daratumumabe ou elotuzumabe) com ou sem terapia de manutenção, a menos que os pacientes sejam intoleráveis a esses agentes ou inelegíveis para receber tais agentes .
• Pelo menos refratário de classe tripla (refratário a um inibidor de proteassoma, agente imunomodulador e anticorpo monoclonal)
• Doença progressiva definida por qualquer um dos seguintes:
• Aumento de 25% na proteína M sérica a partir do menor valor de resposta durante (ou após) última terapia e/ou aumento absoluto na proteína M sérica de ≥ 0,5 g/dL
• aumento de 25% na proteína M urinária desde o menor valor de resposta durante (ou após) última terapia e/ou aumento absoluto em proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
• aumento de 25% na porcentagem de células plasmáticas da medula óssea a partir do menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia. A porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser ≥ 10%, a menos que CR prévia, quando a porcentagem absoluta de células plasmáticas da medula óssea deve ser ≥ 5%.
• aumento de 25% no nível sérico de FLC desde o menor valor de resposta durante (ou após) a última terapia; o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL
• Novo aparecimento de hipercalcemia > 11,5 mg/dL
• Falha em obter uma resposta parcial ou melhor ao tratamento atual, ou não pode melhorar ainda mais sua resposta ao tratamento atual
• Aparecimento de nova doença extramedular
• Doença mensurável definida por qualquer um dos seguintes:
• Proteína M sérica > 0,5 g/dL
• Proteína M na urina > 200 mg/24 h
• Ensaio FLC sérico: Nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dL sérico fornecido A relação FLC é anormal.

[FECHADO] Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico de Pequenos, Linfoma Linfoplasmocítico/Macroglobulinemia de Waldenstom ou Linfoma de Zona Marginal

• Tratamento prévio com pelo menos 2 regimes anteriores, que podem incluir quimioterapia, anticorpo anti-CD20 aprovado com ou sem terapia de manutenção , e um agente direcionado aprovado, a menos que os pacientes sejam inelegíveis para receber tais agentes
• Pacientes com Helicobacter pylori + linfoma de tecido linfoide associado à mucosa devem ter recebido 1 regime antibiótico anterior para H pylori
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com maior diâmetro > 10 mm. Parâmetros adicionais (por exemplo, IgM mensurável para pacientes com linfoma linfoplasmocítico) podem ser permitidos se atenderem às diretrizes atuais da NCCN para doença sintomática. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

[FECHADO] Pacientes com Linfoma de Células do Manto

• Tratamento prévio com pelo menos 1 regime prévio
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

[FECHADO] Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B

• Recidivante ou refratário à quimioterapia combinada para DLBCL que contém rituximaband uma antraciclina; ou é intolerável para tais agentes. A doença recidivante é definida como recorrência da doença após uma RC ou DP após atingir uma resposta parcial (PR) ou SD. A doença refratária é definida como falha em atingir pelo menos DP com qualquer 1 linha de terapia ou com PD ≤ 3 meses do regime de quimioterapia mais recente.
• Pelo menos 1 lesão nodal mensurável com diâmetro maior > 15 mm ou 1 lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com diâmetro maior > 10 mm. Pacientes com captação por FDG-PET podem ser permitidos com aprovação prévia do Patrocinador.

Pacientes com Linfoma do SNC

• Devem ter a doença comprovada por biópsia e devem ter recebido pelo menos uma intervenção prévia para sua doença.
• Deve ter pelo menos duas semanas de biópsia do SNC antes da administração de iopofosine I 131.
• Deve ter pelo menos uma lesão com realce em imagem cerebral.
• Dose estável (ou decrescente) de corticosteroides ou medicação anticonvulsivante por pelo menos 7 dias antes da dosagem

[TREVO-1] Critérios de exclusão:

• Grau 2 contínuo ou toxicidades maiores devido a terapias anteriores. EAs estáveis e toleráveis de Grau 2 (por exemplo, neuropatia) podem ser permitidos.
• RT de feixe externo anterior resultando em mais de 20% da medula óssea total recebendo mais de 20 Gy.
• Irradiação corporal prévia total ou hemi-corporal. Pacientes que receberam irradiação corporal ou hemi-corporal anterior com baixas doses podem ser permitidos caso a caso após discussão com o Patrocinador (as considerações podem incluir fatores como tempo desde a irradiação, dose acumulada total ao longo da vida, etc.)
• Tumor extradural em contato com a medula espinhal ou tumor localizado onde o inchaço em resposta à terapia pode afetar a medula espinhal
• Para pacientes com LLC/SLL, LPL ou MZL, transformação para uma forma mais agressiva de NHL
• Terapia imunossupressora crônica em andamento
• Clinicamente evento hemorrágico significativo nos últimos 6 meses
• Terapia antiplaquetária contínua (exceto aspirina em baixa dose [por exemplo, 81 mg por dia] para cardioproteção)
• Terapia anticancerígena dentro de duas semanas após a infusão inicial de iopofosina I 131 . Baixa dose dexametasona para controle de sintomas é permitida
• Radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental dentro de 2 semanas após a biópsia de medula óssea que define a elegibilidade.
• Para pacientes com LNC primário ou secundário, sangramento ativo no leito tumoral e/ou atividade convulsiva descontrolada

[TREVO-WaM] Critérios de inclusão

• MW confirmada histológica ou citologicamente. Os pacientes com diagnóstico de LPL podem ser inscritos com aprovação prévia do Patrocinador.
• O paciente tem um status de performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apêndice C)
• O paciente tem 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Recebeu pelo menos dois linhas de terapia para WM
• IgM mensurável (acima do limite superior do normal) OU pelo menos uma lesão nodal mensurável com maior diâmetro > 15 mm ou uma lesão extranodal mensurável (por exemplo, nódulo hepático) com maior diâmetro > 10 mm

[CLOVER-WaM] Critérios de Exclusão

• Toxicidades contínuas de Grau 2 ou superior devido a terapias anteriores, excluindo alopecia.
• RT de feixe externo anterior resultando em mais de 20% da medula óssea total recebendo mais de 20 Gy.
• Irradiação corporal prévia total ou hemi-corporal. Pacientes que receberam irradiação corporal ou hemi-corporal anterior com baixas doses podem ser permitidos caso a caso após discussão com o Patrocinador (considerações podem incluir fatores como tempo desde a irradiação, dose acumulada total ao longo da vida, etc.)
• Pacientes com segunda malignidade além de MW, se a segunda malignidade tiver exigido terapia nos últimos 2 anos ou não estiver em remissão; exceções a este critério incluem carcinoma basocelular ou escamoso não metastático tratado com sucesso, ou câncer de próstata que não requer terapia
• Terapia anti-câncer dentro de duas semanas da infusão inicial de iopofosine I 131.
• Necessidade de tratamento agudo da MW (ex: hiperviscosidade)

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Código do estudo:

NCT02952508

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2017

Data de finalização inicial:

novembro / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

120

Aceita voluntários saudáveis?

Não